北京時間2022年9月29日，开拓藥業（股票代碼：9939.HK），一家專注於潛在同類首創和同類最佳創新藥物研發及產業化的生物制藥公司，今日宣布其自主研發的普克魯胺治療雄激素受體陽性（AR+）轉移性乳腺癌（mBC）中國Ib期臨牀研究結果已於2022年9月28日在國際學術期刊European Journal of Cancer（2021年影響因子10.002，簡稱EJC）上正式發表，進一步驗證普克魯胺在AR+乳腺癌患者中的治療潛力和安全性。

普克魯胺在經過多线治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性；

普克魯胺在經過多线治療的AR+ mBC患者中表現出良好的安全性；

普克魯胺II期臨牀試驗推薦劑量爲200mg，每日口服一次；

AR表達水平、細胞遊離DNA（cfDNA）產量、拷貝數變異（CNV）可能與藥物應答有關；

攜帶PIK3CA致病突變患者表現出更長的無進展生存期。

轉移性乳腺癌（mBC）仍然是一種基本上無法治愈的疾病，每年導致全球約50萬人死亡。目前，mBC治療的主要目標是延長患者的生存期和維持其生活質量。任何可能爲患者提供生存優勢的新療法都是有價值的。

普克魯胺是开拓藥業自主研發的新一代AR拮抗劑。此次發表在EJC期刊上的研究題目爲Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。該研究旨在評估普克魯胺單藥治療在AR+ mBC患者中的初步療效和安全性，並確定II期臨牀試驗的推薦劑量。該論文的通訊作者爲北京大學腫瘤醫院李惠平教授，是普克魯胺治療AR+ mBC中國I期臨牀試驗的主要研究者。

在這項开放、劑量擴展、多中心Ib期臨牀試驗中，AR+ mBC(免疫組織化學[IHC]AR≥1%)患者每日口服一次普克魯胺。該臨牀試驗依次研究了兩個劑量隊列，分別爲隊列A(200 mg)和隊列B(300 mg)。其主要終點爲第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期臨牀試驗的推薦劑量 (RP2D)。

研究最終納入了45例患者。30例患者納入隊列A，時間從2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者納入隊列B，時間從2019年3月11日至2019年4月16日。

結果顯示，在39例可評估患者中，第8周和16周的DCR爲25.6%(95%置信區間[CI]，11.9-39.4%)，隊列A爲26.9%，隊列B爲23.1%。6個月無進展生存率(PFS)爲19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三陰性乳腺癌亞組中，第8周DCR爲38.5%，在第8周得到緩解的患者(n=5)中位PFS爲9.1個月(95% CI, 7.8-NA)。

研究對最終納入的所有患者(45例)均進行了安全性評估。總體而言，普克魯胺安全性良好。最常見的3/4級不良事件是天冬氨酸氨基轉移酶升高(8.9%)和-谷氨酰轉移酶升高(8.9%)。在兩個隊列中均未發生與治療相關的死亡或劑量減少。

該研究還進行了探索性生物標志物分析。結果顯示，IHC AR中度表達(26%-75%)、攜帶PIK3CA致病性點突變或血漿cfDNA產量小於60 ng/ml的患者顯示出更長的PFS。

總結來說，普克魯胺在經過多线治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，尤其是在三陰性乳腺癌亞組。該研究決定普克魯胺II期臨牀試驗推薦劑量爲200mg，每日口服一次。此外，研究發現AR表達水平、CNVs和cfDNA產量可能與藥物應答有關，這強調了對AR+ mBC患者進行基因組譜分析以確定可能受益於普克魯胺治療的患者的重要性。這些結果支持進一步臨牀研究。

關於开拓藥業

开拓藥業成立於2009年，專注發展潛在“best-in-class”和“first-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成爲創新療法研究、开發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病爲核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌症及其它未滿足臨牀需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發和痤瘡等。开拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管线，包括7款正在开展臨牀研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGF雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨牀前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列爲國家十二五、十三五“重大新藥創制”專項。2020年5月22日，开拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

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