引言

成立於2010年的江蘇耀海生物制藥有限公司（簡稱“耀海生物”），坐落於泰州中國醫藥城，是一家聚焦於微生物表達體系的CRDMO服務商。近日，耀海生物宣布順利完成B+輪融資，融資總額超億元人民幣，本輪融資由中金資本旗下中金啓德基金領投，乾道基金等基金跟投。在現階段投資市場趨於謹慎與務實的階段，這一融資舉措無疑爲耀海生物的快速發展注入了新的信心和能量。

受益於顯著的成本優勢，海外的醫藥生產外包服務產業鏈趨向以中國爲代表的亞太地區轉移，同時中國醫藥產業的創新需求崛起也推動着中國CDMO產業發展。在巨大的生產研發需求之下，CDMO領域成爲了醫藥行業的“黃金賽道”。

近年來隨着單抗以及ADC藥物等產品的商業化數量上升，生物藥研發不斷升溫，與之對應的生物藥CDMO更是吸引了衆多參與者加入，競爭漸趨激烈。龍頭企業持續性地擴產增能，頭部效應凸顯，面臨大型企業帶來的競爭壓力，耀海生物等扎根於細分賽道的企業是以怎樣的策略突出重圍？帶着這一系列問題，弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan，簡稱“沙利文”）醫療團隊對耀海生物創始合夥人、董事總經理王滿朝先生進行了專訪。

專訪嘉賓

王滿朝

耀海生物創始合夥人、董事總經理

安徽大學 生物學學士學位 高級工程師

• 2003年進入海王集團

• 2009年進入葛蘭素史克海王，從事流感疫苗質量管理工作

• 2010-2015 江蘇海王生物制藥有限公司 執行總經理

• 2016-至今 江蘇耀海生物制藥有限公司 總經理

• 具有二十余年的生物制品、凍幹粉針藥品的研發和生產經驗，同時具備豐富的企業管理工作經驗

所獲榮譽：

1.2014年被中國醫藥城評爲“113人才計劃”緊缺型人才

2.2021年度江蘇省科技創業導師

3.2022年被評爲江蘇省333高層次人才

4.2022年被選爲泰州市高港區第六屆政協委員

5.2022年被選爲泰州市高港區青年商會會長

6.2022年被評爲泰州市創新型企業家

微生物表達體系：是耀海發展的起點，更是基石

耀海生物一直以來專注於微生物表達體系，利用微生物表達體系進行外源基因表達的生物藥，其產業化生產特點是什么？

王滿朝：微生物表達體系自身具有一些產業化特點，且這些都是生物藥生產开發過程中非常理想的特徵。首先培養較爲簡單，表達周期較短，通常像大腸杆菌一般表達周期只有24小時，酵母可能大概在4到5天；其表達產量也較高，酵母的表達量可以達到10g/L，個別品種可以達到20g/L，大腸杆菌的表達是以包涵體的形式爲主，通常可以做到30~40%的高表達量。發酵的放大性較容易實現，有從幾百升到幾千升的發酵規模，上萬升也較常見，有的甚至可以做到10萬升及以上。其次，微生物體系的成本較低。此外，哺乳動物細胞通常有潛在的動物源性的病原體污染等問題，而微生物表達體系可以避免這一問題。

抗體藥物在生物藥領域逐漸佔據主導位置，而微生物表達體系在抗體藥物方面的應用不是特別多，主要受制於體系本身缺乏糖基化修飾。在生物醫藥裏面，除了抗體等所謂的生物大分子以外的其他重組蛋白和多肽藥物，使用大腸杆菌和酵母的更加廣泛一些。微生物表達體系在藥物應用上，比較有代表性的的產品有各種細胞因子、胰島素、胰島素的類似物GLP-1、生長激素，以及一些疫苗例如HPV疫苗。當然，在抗體藥物方面，主要用於抗體片段、納米抗體等一些蛋白質藥物表達。在核酸藥物，也就是質粒、DNA和mRNA等藥物，是微生物表達體系的主战場。

公司爲何選擇專注在微生物表達體系這一細分領域作爲切入點提供解決方案？

王滿朝：2010年公司主要從事微生物領域的自有品種研發生產，受益於國家實施了醫藥改革，尤其是MAH政策，將新藥成果持證人與生產方解綁，於2016年，耀海生物轉型成爲一家提供專業微生物表達體系服務的生物藥CDMO公司，從甲方自有產品开發轉向做提供外包服務的乙方。

在整個服務賽道裏，除了微生物表達體系，最爲廣泛應用的表達體系是哺乳動物細胞表達體系，這一賽道中服務商衆多，且龍頭企業例如藥明生物的企業規模已經非常龐大。選擇差異化地布局微生物表達體系也是在結合了當時的市場需求情況和自身的技術平台優勢後做出的決定。通過六七年的發展，事實證明當時選擇的策略是比較正確的，這一轉型非常具有前瞻性。目前在微生物賽道裏，我們累計服務的項目也已達到了100多個，在細分賽道裏也走在領軍前列。

新平台，新篇章：耀海邁着深入核酸藥物領域的步伐穩健前進

耀海相繼推出mRNA樣品制備服務平台、環狀RNA創新療法CRO服務，能否分別介紹一下它們的服務內容以及技術平台優勢是什么？公司積極地拓展核酸藥物板塊處於怎樣的战略考量？

王滿朝：因爲之前耀海從事的業務主要集中在蛋白質、多肽方向，這兩年我們也在核酸藥物的領域進行了开拓，目前mRNA和CircRNA的CRO服務平台率先上线，已爲多個客戶完成篩選業務、樣品制備服務。

從服務水平上來看，我們的平台可以實現加帽的共轉錄和酶法兩種工藝，在轉錄的產量以及成環率方面也是處於國內的一個領先水平，可以爲客戶提供3種以上的UTR去選擇，還有多種可以替換的核苷酸修飾方案供客戶選擇。另外在質量表徵控制方面，我們對於難度較大的加帽率的檢測、成環率的檢測，以及PloyA尾巴分布程度的精准分析鑑定方面，也已經建立起了標准的體系。

與小分子或者蛋白質藥物相比，核酸藥物具備成藥性更好的特性。隨着全球範圍內遞送系統不斷取得技術突破，核酸藥物行業得到了快速發展。據公开信息，全球已獲批上市十余款核酸藥物，另外處於研究階段的項目也多達數百項，國內新藥研發企業也在加大布局力度，核酸藥物有望成爲繼小分子和抗體藥物之後第三代新藥浪潮。

耀海生物作爲一家CRDMO公司，積極地關注前沿技術的發展，也在積極主動地布局相關的服務。目前核酸藥物尚處於快速發展的早期階段，行業對於研發生產的全流程，還是相對缺乏經驗人才，企業外包意愿較強。我們基於醫藥行業的動態發展進行業務布局，支持該類項目快速推進，希望能夠和行業一起共同成長。

因爲聚焦，所以專業：耀海持續升級服務能力

新興的生物藥CDMO領域更是湧入了相當多的參與者，耀海生物將從哪些方面加固自身的護城河？

王滿朝：行業都有目共睹的是，全球人口的老齡化趨勢下存在巨大的未被滿足的臨牀需求，同時隨着創新藥蓬勃發展，生物醫藥大健康的需求持續增長，醫藥外包服務作爲潛力型賽道，吸引了衆多參與者，競爭也是不可避免的。

耀海生物從自身出發，結合自身的優勢特點。在技術方面我們足夠聚焦，主要體現在我們堅持在微生物表達體系這一細分體系，並沒有去延展或者擴展到其他的表達體系，後續也是發展基於微生物表達體系的新興藥物品類，我們上线了新的服務平台，例如納米抗體技術平台以及核酸藥物技術平台。同時我們也在开發服務鏈上的關鍵原料，如聚合酶以及蛋白水解酶等，因爲這些酶的表達本身也是我們微生物表達體系的一個強項，未來將持續打造“核心原料+服務”的生態服務能力，最大化地實現一站式來解決客戶需求，同時能夠形成在成本、質量、效率方面的綜合競爭優勢。

目前生物大分子應用的主流無菌制劑形式有哪些？耀海生物布局了其中的哪些？布局情況是如何？

王滿朝：生物大分子的無菌制劑以水針和凍幹粉針爲主要形式，以西林瓶爲主要包材，另外可能像胰島素會用到卡式瓶，還有疫苗會用到預充針包裝形式。預充針在治療使用環節中展現出了較好的安全性和簡潔性，可能也是未來生物制品治療採用的一個趨勢。耀海生物目前在西林瓶以及預充針、卡式瓶方向的無菌制劑產品都有完善的布局，爲了更好地滿足客戶的個性化需求，目前還在持續不斷地增加整個無菌制劑的產能產线。

未來耀海計劃在人才團隊上如何進行增強？

王滿朝：根據服務產品的類型，公司涉及到重組蛋白業務、核酸藥物、納米抗體以及一些核心原料等業務，因此在重組蛋白、多肽、酶這些板塊具有很強的服務能力，而在核酸業務方向目前的科研技術人員還是相對緊缺。所以未來在新型的服務方向上，計劃在核酸藥物領域、納米抗體領域等引進多名核心的高端人才，包括科學家或者領軍的專家，同時需要引進配套的質量分析方法开發領域的領軍專家。

同時在基礎的執行層，公司也是不斷地在引進優秀院校的應屆畢業生，通過內部的“星海計劃”、“星耀計劃”等培養機制，同時運用线上學習平台以及线下的實訓基地，快速地實現執行層面的人員擴張。

未來啓航：建設符合全球標准的一體化微生物表達體系CRDMO服務平台，同時擴大合成生物學應用領域

關於耀海生物的未來，您有什么計劃和展望？

王滿朝：微生物表達體系是在基因工程藥物方向的一個有別於細胞表達體系的稱呼，其實按現在的提法也是屬於合成生物學一個應用場景，未來耀海生物一方面會繼續微生物表達體系在生物制藥這一細分領域深耕細作，以重組蛋白、多肽以及無菌制劑技術平台爲基礎，打造新品類例如納米抗體技術平台、核酸藥物技術平台，同時在服務鏈條上會向CDMO的上遊CRO方向去布局，構建 CRDMO一站式服務；在產能建設上，加快布局符合美國FDA和歐盟EMA商業化標准的產業基地，打造全球化的商業化生產服務能力，推進公司國際化發展進程。另一方面，會擴大公司在合成生物學領域中應用場景，發展非藥方向業務，比如醫美方面重組膠原蛋白等業務，推動公司持續快速的發展。

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