2023 年 3 月 13 日，輝瑞（Pfizer）宣布將出資約 430 億美元收購 Seagen，豐富其 ADC 研發與產品管线，再次引爆 ADC 藥物研發市場。在這之前，吉利德 210 億美元收購 Immunomedics、默沙東 28 億美元收購 VelosBio、勃林格殷格翰 14.3 億美元收購 NBE Therapeutics……ADC 賽道上 Big Pharma “交易” 屢現，志在這場 ADC “卡位战”中爭得一席之地。

從 ADC 的市場銷售來看：

自 2019 年，全球 ADC 藥物市場進入高速增長階段。

由阿斯利康和第一三共开發的DS-8201於2019年底獲批上市，用了3年時間便邁過 10 億美元大關，而 TDM-1（Trastuzumab-Emtansin ，曲妥珠單抗—美坦新偶聯物）從 2013 年被美國 FDA 批准上市，到銷售額突破 10 億美元，用了近 5 年。

據 Nature 子刊預測，到 2026 年，全球 ADC 藥物市場規模將達到164 億美元，成爲百億美元級別的重磅市場。

火爆的市場背後是制藥人對 ADC 治療藥物的認可、豐富的研發/產品管线的有力支撐。據不完全統計，目前全球在研 ADC 藥物超過 600 個，其中國內有 240 多個；截止到 2022 年底，全球已有 15 款 ADC 藥物獲批上市。ADC 藥物也被認爲是繼 PD-1 之後的下一個“黃金”賽道。

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70% 以上的藥企選擇外包

基於 ADC 藥物开發的挑战性，對其 CMC 工作，70% 以上的藥企選擇外包。

ADC （Antibody-Drug Conjugate），即抗體偶聯藥物，因其精准強效，也被業內稱爲“智能生物導彈”。其包含一個特定靶向抗體（Antibody），能夠精准靶向病變細胞；一個稱爲有效載荷的細胞毒素（Payload），用來加強殺傷腫瘤細胞的能力；還有抗體與 payload 形成的偶聯物。

此組合設計，既可降低脫靶毒性，又能增強對靶細胞及組織的殺死性。與單獨使用抗體或小分子藥物相比，ADC 能幫助實現 1+1＞2 的治療優勢。

盡管 ADC 藥物經歷了目前公認的三代變革，技術日臻成熟，但其復雜的結構及對新的靶向分子、payload 及連接子、偶聯方式等的不斷研究改進，致使ADC 藥物在工藝开發與商業化生產等方面更具有挑战性。

靶向分子、payload、靶向分子與 payload 的偶聯，一般需要分別進行工藝开發及生產。

工藝开發過程中需要兼顧不同組分的獨特產品特性，還需要研究偶聯過程中的相互作用及對產品質量的影響，工作復雜且工作量大，大概是傳統大分子藥物研究的 2-3 倍。ADC 藥物的制劑研究也面臨很大的挑战，比如，對於偶聯物，由於 payload 及偶聯方式的不同，改變了靶向大分子的特性，像疏水性、電荷異質等；有些情況下，payload 容易從靶向大分子上脫落下來，造成產品不穩定與用藥時的非特異毒性。

在商業化生產方面，研發企業很難同時兼備靶向大分子、payload 以及偶聯藥原液和制劑的生產能力，如何解決工藝开發和商業化生產的雙重挑战，成爲擺在 ADC 藥物研發企業面前的重大課題。

正是由於 CMC 工作方面的挑战，目前大部分正在研發的 ADC 藥物都在專業的 CRO 或 CDMO 進行 CMC 的工作，據默沙東的 ADC 基地於 2022 年 9 月發布的統計數據顯示，比例超過 70% 。

對於 ADC 藥企來說，選擇與 CDMO 合作，使其提供 ADC 藥物從研發到商業化全流程服務的一站式 CDMO ，在降低風險/成本、縮短周期方面具有更大的優勢。

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CDMO 競爭格局形成，誰能拔得頭籌？

國內 ADC CDMO 競爭格局已經明朗化，擁有先發優勢的邁百瑞成爲賽道的領跑者之一。

中國率先上市的原創 ADC 藥物——榮昌生物維迪西妥單抗（RC48）的早期臨牀樣品，由邁百瑞提供。2020 年 10 月，邁百瑞 M1 生產設施順利通過了 CDE 對維迪西妥單抗產品上市前的生產現場核查。

截至目前，邁百瑞在全球獲得 40 多個 ADC 綜合項目的合作，已有13 個 ADC 項目獲得臨牀批件。除此之外，邁百瑞每年累計爲客戶提供 400 多個ADC 分子用於體內/體外的藥效評價以及安全性評價等。

創新型研發平台，緊隨行業前沿

自成立起，邁百瑞便布局搭建 ADC 研發平台，目前已擁有新型連接子-毒素的研發設計、偶聯技術的开發與新一代 XDC 候選藥物篩選的技術實力，並已掌握各類成熟的偶聯技術和行業內新興的偶聯技術，例如賴氨酸偶聯、半胱氨酸偶聯、酶催化偶聯、非天然氨基酸偶聯、糖基化位點偶聯等。項目成功率 100%，技術轉移迅速，工藝穩健。

邁百瑞成熟的分析方法开發平台，具有完整的 ADC 藥物分析能力，能夠快速开發出針對 ADC 特異性的分析方法；按照藥典及 ICH 指導原則進行分析方法开發、轉移及確認，具有豐富的方法开發和申報經驗，並持續引進新技術優化平台。

一廠之內，研發+生產

作爲大分子藥物和小分子藥物的結合體，ADC 藥物的开發需要企業同時具備兩方面的能力。如果建立獨立的研發生產設施，按照單品種 2000L 規模計算，抗體、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制劑等GMP 生產設施，投入的費用需要 5 億元左右。

所以，盡管 ADC 研發企業衆多，目前已獨立建廠的卻很少，即使是 CDMO 企業也多選擇投建某一環節，在一廠之內能夠提供 ADC 藥物從研發到生產的企業，在全球範圍內都是少數。

如果一個 ADC 藥物從研發到生產由多個供應商完成，需要進行多次技術轉移，甚至輾轉多地，這必然會導致風險的提高和成本的增加。因此，ADC 藥物开發最佳的選擇就是一廠之內完成研發和生產。

邁百瑞在煙台廠區建成了抗體、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制劑等 GMP 生產設施，可在一個廠區內完成全部 ADC 藥物 CDMO 服務，在降低風險和成本的同時，還可有效縮短項目周期。

邁百瑞 煙台廠區

獨立的 Toxin/Linker-Toxin 合成車間，VC-MMAE 生產規模 200g /批，已獲得 DMF 備案（035537）

已完成四種不同 Linker- Payload 的工藝开發，並且成功從毫克級放大生產至百克級

最大偶聯規模達到 150L，並預留 500L 反應釜工位，充分滿足商業化需求

獨立的 ADC 制劑產线，提供商業化注射劑及凍幹粉針灌裝，可處理 2ml、10ml、20ml、50ml 規格的西林瓶

已完成 100 多批次 ADC 藥物生產，成功率 100%

完善的 GMP/cGMP 質量管理體系，累計接受 100 余次國內外審計和檢查，均順利通過

Toxin/Linker-Toxin 合成車間

凍幹機

定制化服務，提升差異化競爭優勢

ADC 已成爲創新藥產業裏最炙手可熱的細分領域，國內外藥企研發熱情持續高漲，這也意味着競爭會越來越激烈。如何成功完成研發，快速上市，並最大化兌現商業價值，是擺在企業面前的現實問題。

依托於長期的技術與行業經驗積累、全面的平台工藝、商業化生產設施、完善的質量管理體系，邁百瑞已順利完成了 ADC 藥物從研發到生產一體化服務的經驗積累。同時，邁百瑞建立的研發/生產平台在支撐 CDMO 業務運營方面具有技術的共通性，能夠以藥物 CMC 研究階段的任一步驟作爲切入點，滿足不同客戶的差異化需求，最大限度提升產品競爭優勢。

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