近日，羅氏宣布與贊榮醫藥科技有限公司（以下簡稱“贊榮醫藥”）就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權益達成協議，填補了羅氏在HER2乳腺癌TKI領域的空白。作爲一家在乳腺癌治療領域深耕幾十年的藥企，羅氏先後推出代表性的兩款單抗和一款ADC藥物，曾助力羅氏常年盤踞全球藥王寶座。此次在HER2 TKI領域再下一城，或能進一步鞏固羅氏在這一疾病治療領域的市場地位，不過，由於TKI領域已有多款上市藥物，羅氏將迎來更加激烈的市場競爭。

與贊榮醫藥達成協議

根據協議，羅氏將獲得ZN-A-1041在全球的進一步开發、生產和商業化權利。爲此，羅氏將向贊榮醫藥支付7000萬美元首付款和近期裏程碑付款，另外高達6.1億美元的开發和商業化裏程碑付款，以及未來基於全球年度銷售淨額的梯度分成。

ZN-A-1041是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的口服選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時具備高度血腦屏障通透性，因此可潛在用於治療HER2陽性乳腺癌腦轉移的患者以及預防腦轉移的發生。高達50%的HER2陽性轉移性乳腺癌患者在病程中會發生腦轉移。目前，ZN-A-1041在美國和中國都有活躍的INDs，並於2020年三季度在這兩個國家啓動了一期臨牀研究。

贊榮醫藥成立於2018年，是一家致力於小分子腫瘤創新藥物研發的臨牀階段生物科技企業，運用創新的藥物發現方法和在DMPK方面的優勢，設計和开發有差異化的“best-in-class”和“first-in-class”的藥物，專注於抑制腫瘤的關鍵靶點，包括共濟失調毛細血管擴張突變基因（ATM）、KRASG12D和SMARCA2（BRM）等。

羅氏全球合作部負責人James Sabry稱，很高興與贊榮醫藥建立合作夥伴關系，並且基於羅氏在腫瘤領域的深厚積累，與在HER2陽性乳腺癌的專業上，進一步开發這一針對HER2陽性乳腺癌的創新性治療藥物。羅氏致力於通過將外部創新與羅氏內部的开發能力相結合來推動創新，以提供病患未被滿足的治療需求。

此次與贊榮醫藥的合作是羅氏與中國本土生物技術公司達成的第二份全球獨家授權許可，去年8月，羅氏及旗下基因泰克與另一家中國本土創新藥企就籤署了首個全球开發和商業化獨家許可協議。

羅氏方面表示，“未來，羅氏仍將不斷加強在中國的創新研發合作，並且不局限於腫瘤領域，還包括免疫、眼科、罕見病、神經科學等其他治療領域，希望通過多方攜手讓中國的創新成果更快地惠及全球患者”。

深耕乳腺癌治療領域

50多年來，羅氏一直深耕癌症研究與治療領域，擁有治療乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、巢癌、肺癌和其它衆多癌症的藥物，尤其在乳腺癌領域，羅氏可謂是全方位布局。

早在1998年，羅氏就推出了首款HER2產品曲妥珠單抗，確立了其在HER2陽性乳腺癌的領先地位，這款藥於2002 年進入中國市場，2017年進入國家醫保目錄，適應症爲 HER2 陽性乳腺癌和胃癌。

2012年6月，羅氏又推出帕妥珠單抗，該藥與曲妥珠單抗聯用，能大幅提高患者總體生存期，時至今日，該聯合療法仍是HER2陽性乳腺癌的臨牀標准治療方案，並被全球超過80個國家所採用。2018年，國家藥品監督管理局正式批准帕妥珠單抗上市申請，中國HER2陽性乳腺癌患者終於可以用上這款重磅抗癌藥物。

2013年，羅氏再度推出恩美曲妥珠單抗，這是全球首個獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯物（ADC）。這款藥於2020年正式在中國獲批上市，成爲首個登陸中國的抗體偶聯物（ADC）類裏程碑式的靶向抗癌藥物，並於去年進入國家醫保目錄。

不同於以上HER2抑制劑，據贊榮醫藥介紹，ZN-A-1041具有跨越血腦屏障提供治療效果、對HER2選擇性高、對野生型EGFR無抑制作用、在聯合治療中使用足夠安全、在對大分子藥物無反應或最小反應的患者中具有治療活性等特點。

據了解，一些乳腺癌患者會對“曲妥珠單抗和帕妥珠單抗”的組合產生耐藥性，作用於不同HER2位點的TKI藥物就可作爲治療新選擇。

因此，此次購入ZN-A-1041，也算是在繼單抗、ADC藥物之後，羅氏填補其在HER2乳腺癌TKI領域的空白。

HER2賽道競爭激烈

事實上，近幾年圍繞HER2的研發項目越來越多，羅氏面對的競爭對手也逐漸增加。

就以ZN-A-1041所在的HER2 TKI藥物賽道爲例，目前上市的已有拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼以及圖卡替尼。

其中，拉帕替尼是一種口服的針對HER1及HER2雙靶點的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制劑；奈拉替尼是一種口服的多靶點的不可逆酪氨酸激酶抑制劑；吡咯替尼是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，同時具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性；圖卡替尼是一種口服TKI抑制劑，對HER2具有高度特異性。

而恩美曲妥珠單抗所在的HER2 ADC領域，目前在研藥大致有70余種，已上市產品除了羅氏的恩美曲妥珠單抗，還有榮昌生物的維迪西妥單抗和阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗。

且就在羅氏宣布與贊榮醫藥就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權益達成協議前一天，百力司康也宣布與衛材就HER2 ADC藥物BB-1701達成合作協議。

BB-1701就是一款以艾立布林爲毒素的治療癌症的人表皮生長因子受體-2（HER2）ADC，目前正在進行中美I/II期臨牀試驗，已有上百例不同癌種患者用藥。根據協議條款：衛材擁有與百力司康共同开發BB-1701的選擇權；百力司康將獲得首付款和裏程碑付款，倘若衛材選擇行使權利，百力司康會獲得相應的行權付款，以及高達20億美元的开發與商業化裏程碑付款，以及銷售分成。

海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東對《甲12號健聞》表示，HER2是一種具有較高特異性的腫瘤標志物，其制劑的應用範圍較廣且明確，具有較高臨牀價值，越來越多的HER2靶向治療藥物得以开發，這爲HER2賽道帶來了更多的市場機會。

鄧之東指出，HER2方面的研究對於探索惡性腫瘤的發病機制、提高對腫瘤的診斷和治療效果具有重要意義，因而，HER2賽道的市場前景也非常廣闊，未來應該會有更多HER2抑制劑與HER2 ADC藥物問世。（圖片來源：企業官網）

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