驚弓之鳥

作者：鄭敏芳

編輯：松壑

一份半真半假的“小作文”讓不少投資者苦不堪言。

5月29日，一份網傳的會議紀要暗指康諾亞-B（2162.HK）自主研發的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”上市或將遭到推遲。

“5月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長期、大樣本人群數據。”該紀要指出。

換言之，康諾亞或延長CM310的臨牀試驗時間，這或將導致年內上市申請計劃無法如期推進。

這引發了康諾亞股價異動，當日收盤跌幅高達24.46%。

5月30日早，康諾亞隨即宣布CM3103期臨牀實驗終點均成功達到，同時承認確實需要補充更長時間的療效數據，但強調其已無需收集額外患者樣本，預計於2023年向藥監局申請上市。

“按臨牀方案規定，本集團正在持續推進並收集本次三期臨牀的長期療效及安全性數據，且無需就有關數據收集招募更多額外患者。”康諾亞指出，“集團正就新藥申請（NDA）與國家藥監局進行溝通，預期將於2023年提交新藥申請。”

此公告提振了康諾亞的股價，5月30日收盤漲幅高達9.33%

但此番澄清背後，仍然有關鍵問題需要康諾亞的解答。

康諾亞公告仍未說明其需要補充的具體臨牀療效時間數據，這對於上市進程來說仍然具有不確定性。

信風（ID:TradeWind01）就CM310的療效數據補充情況等問題向康諾亞求證，但截至截稿前並未得到回復。

01

風聲鶴唳

無任何一款商業化產品的18A公司股價很脆弱，有時一篇小作文就會引發雪崩。

近期康諾亞的股價走勢就是印證。

5月29日，一份網傳的會議紀要暗指康諾亞自主研發的1類新藥、用於治療特應性皮炎的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”或將推遲申報上市。

“5月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長期、大樣本人群數據。”該紀要指出。

這意味着，CM310擬於2023年中向藥監局申請上市的計劃，或將遭遇延期。

若按照藥監局藥品審評中心去年11月出台的意見稿《特應性皮炎治療藥物臨牀試驗技術指導原則》（下稱“意見稿”）要求，則CM310需要52周的長期療效時間觀察，而目前CM310的療效時間數據僅爲16周。

有悲觀觀點指出，CM310的申請上市時間或將推遲至2024年。

這引起了二級市場的異動，康諾亞當日股價跌幅高達24.46%。

股價之所以反應激烈，在於該藥品關系到康諾亞的生死存亡。

康諾亞目前無任何藥品獲批上市，而適用於成年人中重度特應性皮炎、處於3期臨牀試驗的CM310是在研管线中距離商業化目標最近的產品。

CM310的銷售前景十分廣闊。該藥品對標的是國際藥企賽諾菲與再生元合作研發的度普利尤單抗（商品名：Dupixent），二者的靶點均爲白介素4受體亞基（IL-4R）。

2022年，Dupixent全球銷售額高達629.35億元（折合人民幣，下同）。

這意味着，CM310一旦獲批上市，則有望瓜分超600億元的大市場。

康諾亞的反應也較爲迅速，次日便發布公告闡明目前的臨牀進展情況。

5月30日早，康諾亞宣布CM310的3期臨牀實驗已完成揭盲及初步統計分析，主要研究終點均成功達到。

同時康諾亞也承認仍需收集3期臨牀試驗的長期療效數據，但強調已無需招募更多額外患者。

“按臨牀方案規定，本集團正在持續推進並收集本次三期臨牀的長期療效及安全性數據，且無需就有關數據收集招募更多額外患者。”康諾亞指出。

同時康諾亞指出，CM310的預計申報上市時間爲2023年，這較此前年中申報的預計時間點有所推遲。

但能在年內推進上市申報對於市場來說無疑是喫下了一顆定心丸。

5月30日，康諾亞報收42.20元/股，漲幅高達9.33%。

但其中仍有關鍵性的疑問等待康諾亞的回答。

康諾亞並未在公告中說明CM310是否需要根據意見稿的要求，將16周的療效數據補充至52周。

若以3月28日遞交16周數據計算，康諾亞還需要252天的觀察數據，則大概今年12月才有可能完成數據收集。

這將給CM310帶來怎樣的不確定性仍需要時間的觀察。

信風（ID:TradeWind01）向康諾亞求證CM310的療效數據補充情況，但截至截稿前並未得到回復。

02

小百濟呼之欲出？

作爲常見的皮膚疾病，特應性皮炎早期表現爲瘙癢等各類症狀，但隨着病程推進有可能引發鼻炎、哮喘等各類疾病。

公开數據顯示，世界範圍內成人發病率在2.1%至4.9%。

高發病率背後承載的巨大市場也讓不少藥企躍躍欲試。其中白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）被視爲是特應性皮炎的驅動因子。

如此背景下，賽諾菲與再生元推出了Dupixent，這是目前全球唯一一款針對特應性皮炎疾病且已上市的IL-4R靶向藥。

Dupixent的銷售額增長頗爲強勁，2022年銷售額高達629.35億元，同比增長了57.97%。

不過數百億市場規模的背後是賽諾菲在不斷拓展Dupixent的適應症範圍。

公开數據顯示，Dupixent不僅可被用於治療中重度特異性皮炎，還可用於治療哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，賽諾菲還宣布Dupixent在治療“吸煙者肺部”上同樣具有成效。

市場人士預計，若該適應症獲批，則有望給Dupixen帶來超百億的銷售額。

這意味着，康諾亞的CM310若想成爲百億大單品，也需要走同樣的路。

年報顯示，慢性鼻竇炎伴鼻息肉和哮喘均適應症處於3期臨牀試驗的初期，而過敏性鼻炎則仍處於2期臨牀試驗。

康諾亞預計2024年一季度向藥監局申請CM310適用於“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”治療的上市。

不過目前該適應症的主要終點是16周雙側鼻內鏡息肉評分（NPS）及鼻塞評分（NCS）較基线的變化。

參照此番適用於特應性皮炎被要求補充更長的療效數據情況來看，“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”適應症的16周時間終點是否可以滿足藥監局的要求仍然需要時間的驗證。

與此同時，以Dupixent、CM310爲代表的IL-4R靶向藥也在面臨後來者的挑战。

公开信息顯示，國際藥企艾伯維的JAK1抑制劑烏帕替尼緩釋片同樣可用於特應性皮炎的治療，且已獲批上市，2022年全球銷售額高達178.57億元。

有機構指出，較IL-4R靶向藥而言，JAK家族的“JAK1”具備廣譜優勢。

“在細胞通路上，無論TNF抑或IL，均需通過JAK-STAT通路進行信號傳導，進而啓動下遊的基因激活和蛋白表達，此外，IFN（幹擾素）和 TGF（轉化生長因子）等其他上遊通路也與下遊 JAK密切相關，因此，JAK1抑制劑天然具有廣譜優勢。”中信證券醫藥行業分析師甘壇煥等人指出。

目前，國內藥企的JAK抑制劑均處於研發階段。恆瑞醫藥（600276.SH）進展較快，其自主研發的艾瑪昔替尼片正處於3期臨牀試驗階段。

不過康諾亞的CM310仍然足具優勢。

一方面，若CM310順利推進上市進程，則其不僅具備先進入者的價格優勢，多項同時推進的適應症研發也在增強CM310的競爭優勢；另一方面，康諾亞還推出了針對胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的人源化單克隆抗體CM326，該藥品已被證明在中重度哮喘等多種炎症中均有成效，可與CM310產生協同效應。

在國內藥企關於特應性皮炎藥物的競爭中，康諾亞的CM310依舊“扛打”，但這一切仍取決於臨牀上市的進程以及後續的商業化能力。

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