受到司美格魯肽、替爾泊肽的刺激，全球減重藥物的研發出現百花齊放的盛景，多種新藥物形式开始呈現，如口服小分子激動劑、三靶點抗體藥物等，更讓人意外的是：小核酸藥物也开始入場展現風姿。

6月5日中午，聖諾醫藥公布了正進行的STP705用於成人腹部減脂醫學美容治療的一期臨牀試驗的中期數據，本次中期結果顯示：6個受試者（42個組織樣本）的實驗數據沒有出現明顯的不良事件，且本評價中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學證據。

換而言之，STP705的初步數據展現了其在減少多余脂肪領域的安全性&療效的潛力。

STP705在腹部減脂適應症的潛力展現，也給聖諾醫藥帶來了全新的故事和天花板。

聖諾醫藥的STP705是一款是雙靶點的注射小核酸藥物，由TGF-1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸組成，使用公司的PNP遞送平台配制成納米顆粒，進行局部遞送。

STP705原有的核心目標領域是腫瘤治療，截至目前STP705已經獲得CDE和FDA多項臨牀批准，用於治療膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌、增生性瘢痕等。

目前聖諾醫藥並未公布STP705減脂適應症的原理，同時減脂適應症似乎與其他在研適應症探索顯得“格格不入”。

不過，從STP705兩個靶點的角度，似乎能夠探尋該藥物在減脂領域作用的可能性，卻又並非十分明晰。

TGF-1是TGF-家族成員之一，TGF-信號通路是上皮間質化的關鍵誘導因素，同時也是脂肪形成的抑制信號。

COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2會與Omega-6結合產生PG-2（壞的前列腺素），促發紅腫或發炎反應（反之，更多Omega-3的出現，COX-2會選擇合成較多的PG-3）。而膽固醇必須與Omega-6的亞油酸相結合，才能正常運轉和代謝。

值得注意的是，STP705的潛力展現，也讓市場看到了身體塑形領域空白——腹部脂肪重塑。

多家機構預測，2030年中國體重管理市場規模將超過250億，而溶脂針市場則有望超過40億人民幣。

身體減脂可分爲手術減脂和非手術減脂兩大類，非手術減脂中可選的方法又可分爲設備溶脂、注射溶脂針兩大類。

盤點國內已上市的減脂塑形消融設備：1）酷塑（冷凍減脂）按部位單次費用1.5-2萬，見效時間6-12周，一年按需2-3次；2）優立塑（超聲減脂）按部位單次3-6千，見效時間2-4周，一年按需3次以上；3）塑可秀（激光減脂）按部位單次費用0.8-1.2萬，見效時間6-12周，一年按需2-3次。

設備消融減脂普遍的問題在於費用較高、普遍術中及術後有一定疼痛感、需要多次復購治療（治療時間較長）等。

而溶脂針，目前國內並未有獲批的相應醫療器械產品。

目前，全球溶脂針常見成分包括脫氧膽酸鈉、磷脂酰膽鹼、咖啡因、肉鹼或特殊肽等或者它們的混合物，而溶脂針帶來的副作用也不少，包括瘢痕、損傷機體正常的皮膚肌肉、頭暈、注射部位疼痛等，並且和司美格魯肽減重針類似，同樣注射後有很大概率體重反彈。

如此看來，利用小核酸藥物來做減重藥物未嘗是一個特色的思路，不僅相比小分子、抗體擁有更高的效率和長效性，同時能夠降低給藥頻次提升患者依從性。

尤其是聖諾醫藥的STP705已經在皮膚癌過去的一二期臨牀中展現了一定有效性&安全性，大大提升了成藥的效率，如果能夠初步驗證其在減脂適應症安全性的可靠性，相信能夠成爲一個非常亮眼的故事。

在海外，利用siRNA技術探索減肥重磅藥物的浪潮從2022年就开始。

2022年7月，Alnylam宣布开發靶向INHBE的siRNA療法，並用於治療肥胖。Alnylam研究發現，肝表達的INHBE基因中的罕見突變與較低腹部脂肪含量（腰臀比）相關，而腰臀比增加與患心髒代謝疾病風險之間存在公認的因果關系。

Alnylam計劃利用其肝髒IKARIA技術平台，爲INHBE及其基因產品尋找开發候選化合物。IKARIA可以在臨牀前研究中延長活性半衰期，具有每年給藥1次的潛力。

結語：全球減重管线數量出現井噴趨勢，而真正能分得一定市場的重磅藥依舊只會是少數，未來終局如何，我們拭目以待。$聖諾醫藥-B(HK|02257)$$Alnylam Pharmaceuticals Inc(NASDAQ|ALNY)$

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