來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/魏笑

編輯/徐旭

圖片/圖蟲

人們對減肥治療的巨大需求，支撐着巨大的藥物治療市場。最初用於治療糖尿病的GLP-1藥物，近幾年在減肥領域大放異彩。

以2021年6月，減肥適應症獲FDA批准的司美格魯肽爲例，僅2022年這一年，諾和諾德司美格魯肽共計銷售超100億美元，其中減肥版本產品銷售近10億美元。

在6月23日舉行的美國糖尿病協會年會（ADA）上，禮來公司和勃林格殷格翰都發布了最新的降糖藥臨牀研究數據，顯示出對於減重的顯著療效。

會上，禮來制藥公布了其口服減肥藥物Orforglipron的二期臨牀數據。數據顯示，Orforglipron在最高劑量用藥36周後，幫助肥胖者平均減重14.7%，這一效果可與諾和諾德开發的GLP-1受體激動劑司美格魯肽的注射版的68周治療效果相媲美。此外，會議還公布了禮來另一款針對2型糖尿病的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）對糖尿病患者的減重效果的研究結果。研究表明，替爾泊肽可能是肥胖2型糖尿病患者的有效減肥選擇。經過72周的治療後，受試者的體重平均減輕了15%。使用替爾泊肽的患者總體平均體重減輕了14.8公斤。

而據公布的數據顯示，在勃林格殷格翰和Zealand Pharma申辦的Survodutide（BI 456906）II期試驗中，在接受46周治療、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受試者中，超重或肥胖受試者體重下降接近19%。據悉，Survodutide是一種胰高血糖素/GLP-1受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1和胰高血糖素受體。這兩種受體在新陳代謝功能調控中起着至關重要的作用。

此外，替爾泊肽（Tirzepatide）已在3期臨牀取得成功，有望最快在今年年底獲批作爲減肥藥上市。

糖尿病患者數量的快速增長給全球衛生健康支出帶來巨大負擔。據《柳葉刀》上最新發表的一項研究測算，目前全球約有5.3億人患有糖尿病；到2050年，這一數字將增加超過一倍，達到約13億人，發病率接近10%，遠超目前6%的發病率。

糖尿病與包括心髒病在內的很多其他疾病發病相關。研究人員分析稱，糖尿病患者人數不斷增加，部分原因是肥胖率上升，也有人口結構變化的因素。研究顯示，老年人中糖尿病患病率較高。

大多數的糖尿病患者爲2型糖尿病，與肥胖有關，且基本可以預防。研究呼籲採取更有效的緩解策略並提高對不平等的認識，因爲大多數糖尿病患者生活在低收入和中等收入國家，無法獲得適當的治療。

2021年6月，司美格魯肽的減肥適應症獲美國FDA批准上市，該藥是首個也是唯一用於體重管理的每周1次GLP-1受體激動劑，被稱爲“減肥神藥”。

2021年3月，醫學頂刊之一《NEJM》發布的全球性重磅臨牀試驗顯示，僅需每周給藥一次2.4mg，司美格魯肽使得肥胖參與者的體重下降了15.3kg；在整個試驗期間，有將近七成的參與者體重減輕了10%以上，而降低15%以上的人數超一半。

2023年5月，NOVO NORDISK官網上最新公布的OASIS 1研究IIIa期試驗結果顯示，在68周的治療後，口服50mg司美格魯肽組的患者體重顯著下降了17.4%，約18.3kg。

此前，司美格魯肽主要適應症是降糖。據悉，其爲一周注射一次的長效GLP-1受體激動劑（GLP-1RA），可通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，並能夠延緩胃排空，從而達到降低血糖的作用。

雖然減重適應症未在國內獲批，2022年8月以來，司美格魯肽卻在各大城市相繼出現斷貨現象。在互聯網售藥平台，司美格魯肽的價格甚至超過千元。6月3日，根據國家藥監局官網消息，諾和諾德公司已經提交司美格魯肽注射液新適應的上市申請，業界推測爲減重適應症。

根據諾和諾德2022年財報，公司的司美格魯肽各個版本共計銷售約124億美元，同比增長高達77%。其中司美格魯肽減肥版本產品Wegovy 8.77億美元。

值得注意的是，近日，歐盟藥品監管局（EMA）對司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風險提出審查警告並要求相關藥企於7月26日前補充說明。

諾和諾德就相關問題回應表示，諾和諾德已收到歐盟藥品監管局要求提供提供有關藥物的信息並將對有關該問題的所有相關數據進行徹底審查。

諾和諾德補充，GLP-1受體激動劑作爲一類藥物，用於治療2型糖尿病已經超過15年了。從大型臨牀試驗項目和上市後監測中收集的安全數據沒有證明司美格魯肽或利拉魯肽與甲狀腺癌之間存在因果關系。

作爲全球正在崛起的千億美元黃金新賽道，GLP-1藥物已成爲跨國巨頭們爭相布局的焦點。據Insight數據庫顯示，目前全球共有289個GLP-1受體激動劑處於臨牀前至批准上市階段。這其中，涉及減肥適應症的藥物有近百個。

目前跨國企業在GLP-1藥物布局上，禮來和諾和諾德兩家公司處於領先位置，均有多款藥物獲批。此外，輝瑞、安進、諾華、武田制藥和勃林格殷格翰等也有產品正在研發。但在減重適應症上，目前僅有諾和諾德的兩款GLP-1產品獲批，分別是利拉魯肽和司美格魯肽。

不過諾和諾德在減肥適應症上的壟斷地位正面臨挑战。6月24日，禮來制藥公布了其口服減肥藥物Orforglipron的二期臨牀數據。在這項2期臨牀試驗中，Orforglipron在最高劑量用藥36周後，幫助肥胖者平均減重14.7%，這一效果可與諾和諾德开發的GLP-1受體激動劑司美格魯肽的注射版的68周治療效果相媲美。

與司美格魯肽相同的是，Orforglipron也是GLP-1受體激動劑，但不同的是，前者是多肽藥物，而後者是小分子藥物，因此更適合口服給藥。

具體來看，這項臨牀試驗共有272名平均初始體重爲108.7公斤的肥胖/超重患者參與；在連續36周、每日口服用藥後，各組參與者平均體重減輕幅度在9.4%-14.7%之間，而安慰劑組的體重減輕幅度僅爲2.3%。

最常見的副作用包括惡心、便祕、嘔吐和腹瀉，大多數副作用處於輕度到中度，且副作用隨着藥物劑量增加而發生，有10%-17%的參與者因副作用而停止用藥，安全性與注射用GLP-1受體激動劑相當。

目前，禮來已啓動兩項3期臨牀試驗，進一步研究Orforglipron在治療肥胖/超重以及2期糖尿病的有效性和安全性。

值得關注的是，禮來开發的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）已在3期臨牀中取得成功，有望最快在今年底獲批作爲減肥藥上市，若獲批上市，替爾泊肽有望成爲效果最好的減肥藥物。

憑借GLP-1類藥物強大的持續創新能力，禮來坐穩市值最高藥企的寶座，目前市值高達4356億美元。

據廣發證券研報，2022年，GLP-1市場規模超過200億美元，超過胰島素，並在降糖與減重兩大領域不斷挖潛。在國內市場也有衆多企業也开始卷入該賽道，競爭更爲激烈。

據國金證券預計，GLP-1藥物在糖尿病患者中應用市場空間預計將超過250億元，在肥胖症患者中應用市場空間將超過200億元。

GLP-1藥物巨大的市場潛力也吸引着我國衆多藥企布局。6月7日，正大天晴向國家藥監局遞交GLP-1生物類似物司美格魯肽注射液的臨牀試驗申請，具體適應症尚未公布。

6月13日，港股上市公司四環醫藥宣布，非全資附屬公司惠升生物研發的司美格魯肽注射液用於治療2型糖尿病的臨牀試驗申請（IND申請）已獲國家藥監局受理，這也是惠升生物提交臨牀試驗申請的首個胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。

此外，華東醫藥、信達生物、石藥集團、天境生物、恆瑞醫藥、甘李藥業等也在布局GLP-1受體激動劑領域。其中，甘李藥業自主研發的GLP-1受體激動劑周制劑GZR18，正在开展適應症爲2型糖尿病、肥胖及超重體重管理的臨牀試驗。

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