在投資人眼中，瀕臨破產的上市公司似乎仍存價值。當上市的Biotech選擇重組時，究竟是會走向“重生”還是淪爲別人的“殼”？

一輪周期下，Aeglea BioTherapeutics下跌了98.7%，股價從8.18美元跌到了0.106美元，總市值不足700萬美元。截至3月31日，其現金及現金等價物余額僅有3655.30萬美元。

希望在一點一點破滅。

但一夜之間，Aeglea放大招，不僅實現自救還獲得了數億美元資金，以支持其到2026年的運營。自去年以來，迫於大環境的“震蕩”和融資境地的冰冷，已有很多生物技術公司同樣以Aeglea這樣的方法涅盤重生。

對於在極新興領域布局、臨牀卻幾經波折的Biotech來說，合並，當下似乎成了被MNC收購以外，一種較好的存活方式，有的甚至能在市場降溫、IPO大門不好开的情況下“借殼上市”。

並購重生or借殼上市？

6月22日，Aeglea宣布以換股交易的方式收購Spyre Therapeucs，通過收購前者獲得了後者的SPY001和SPY002，這兩種炎症性腸病（IBD）候選抗體預計將於2024年進入臨牀。交易完成後，Aeglea的股東將擁有合並後公司約5.5%的股份，新公司將由Aeglea和Spyre高管共同領導。

消息公布當日，Aeglea以超過700%的漲幅高开，最終收漲330%。

此外Aeglea還與PIPE投資（私募基金）達成無投票權可轉換優先股的最終協議，籌集了2.1億美元。這些資金將用於推進Spyre潛在同類最佳的IBD產品組合並支持運營，直至2026年。

“我們的管理層和董事會徹底探索了多種战略選擇”“這是最好的一種。”Aeglea首席財務官Jonathan相信。

對於Aeglea來說，這次合並是漫長的重組和裁員之路的結束。收購之前，Aeglea正處於臨牀不佳、現金拮據的困境。Aeglea是一家致力於开發罕見代謝疾病藥物的公司，重新定義了人類酶療法的潛力。今年4月該公司報告了其主導產品聚乙二醇化酶pegtarviliase治療經典同型半胱氨酸尿症 1/2期試驗的中期結果，令人失望 。進一步的分析表明，第三組的參與者還產生了抗藥物抗體。該藥曾經獲得孤兒藥資格和突破性療法。

隨之而來的是，Aeglea聘請 Wedbush Securities（韋德布希證券）協助探索战略替代方案，同時減少員工數量並保留大約10名員工，還宣布了首席商務官和首席醫療官的離職。

而被收購的Spyre是抗體开發商Paragon Therapeutics的第二家分拆公司，該公司去年還分拆了另一家名爲Apogee Therapeutics的免疫疾病制藥商。

與Apogee一樣，Spyre的目標是开發更有效的藥物來治療炎症性疾病，這些炎症性疾病最近已成爲整個制藥行業藥物研究的焦點。Spyre的重點是炎症性腸病（IBD），擁有a4b7抗體和 TL1A抗體兩個主要候選藥物。

其中a4b7與武田重磅IBD藥物Entyvio（安吉優，維得利珠單抗）機制相似，而TL1A靶向藥是現在默沙東、Roivant Sciences和梯瓦之間競相开發的目標。默沙東是最近通過108億美元收購Prometheus而獲得的，後兩者則是Fast-follow藥物。

Spyre公布的第三個靶點是IL-23，這是艾伯維的Skyrizi（瑞莎珠單抗）和強生公司古塞奇尤單抗的靶點。

值得關注的是，Spyre所有藥物均處於臨牀前階段，但這條管线吸引了大量投資人，這些投資人給合並後的公司帶來了2.1億美元的資金。這似乎讓故事多了層意味：是Aeglea靠收購獲重生還是Spyre借收購上市？

Biotech合並衆生相：放棄“初心”搞錢，還能另類IPO

被更大的藥企收購，是一種活法，但同時被收入囊中，很多時候意味着完全將失去“主動權”。在彈盡糧絕之前，一些幾近停滯的生物技術公司，开始選擇“合並”的方式以重獲新生。

細看這些Biotech，尤其是被反向合並的那一方，好一些都是在極新興領域布局、臨牀卻幾經波折的技術型公司，有的甚至是險變先烈的先驅們。而在合並的過程中，資本的介入，不僅能讓Biotech獲得支撐其繼續運營下去的資金，有的甚至能在市場降溫、IPO大門不好开的情況下“借殼上市”。

2002年成立、2021年在納斯達克上市的細胞療法“老兵”Talaris Therapeutics，其命運多少令人有些唏噓。近十年來，Talaris在臨牀开發過程中歷經諸多心酸。其开發的核心細胞療法FCR001曾在10年前獲得了諾華的支持，但幾年後，諾華解散了其基因和細胞治療部門，這也導致該項目停滯不前。此後雖借助Blackstone Group的支持得以推進，但行至三期卻遭遇了患者死亡事件，安全性備受質疑。

今年2月，在經歷了臨牀試驗失敗打擊後，Talaris 被迫停掉了兩款已在III期臨牀試驗的產品，僅剩下一款後期產品，並宣布裁員1/3，开始評估下一步的战略，包括合並、重組、出售細胞療法制造業務等。

最終，Talaris 選擇了與另一家處於融資階段（A輪1.12億美元）的生物技術公司Tourmaline合並。對於Tourmaline來說，這筆交易直接助其繞過IPO登陸資本市場。合並後的新公司由Tourmaline高管領導，包括了首席執行官。七名董事會成員中的五名由Tourmaline任命，剩余兩名由Talaris任命。同時，預計Talaris的投資者最終將擁有合並後公司21.3%的股份。

細胞療法先驅被反向合並後要做什么？據了解，Tourmaline一年前獲得輝瑞許可，正在开發自免領域的IL-6藥物TOUR006，並計劃於今年第三季度在甲狀腺眼病患者中开展2b期臨牀試驗，同時一直在探索新的適應證，治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的II期研究計劃於明年开始。合並後的公司將擁有約2.1億美元的資金，主要將專注於开發該款產品。

作爲TCR-T療法領域的領導者的Adaptimmune日子此前也是不好過。去年11月，在GSK決定終止與這家公司的合作關系後，Adaptimmune無奈削減了產品线並解僱了四分之一的員工。現如今，Adaptimmune已與TCR Therapeutics宣布進行战略合並，新創建一家實體瘤細胞治療公司，“現金跑道”由此直接延長至了3年以後，核心目標是推動全球首個針對實體瘤的工程TCR-T細胞療法afami-cel的批准。

但是比起Talaris，Adaptimmune的合並結局似乎要顯得溫情許多，至少與合並的另一方都同一領域有相似的夢想。

其實自去年以來，迫於大環境的“震蕩”和融資境地的冰冷，已有很多例生物技術公司選擇兩兩合並。如：

Sesen Bio和Carisma Therapeutics合並後變成了一個“資金充足”的生物技術公司，以Carisma的名義運營。其中艾伯維在2018年就領投了Carisma A輪融資，2020年艾伯維又參與了該公司4700萬美元的B輪融資。

Magenta與Dianthus宣布以全股票交易方式合並。合並後將專注於推進Dianthus公司的新一代補體抑制劑管道，包括正在進行I期臨牀試驗的DNTH103。

Elicio宣布與Angion Biomedica合並，後者於2021 年在納斯達克上市。Angion Biomedica經歷了長時間臨牀試驗失敗的“低谷”，甚至停止了所有的研發項目，被迫在2022年7月开始尋找“战略替代方案”，包括潛在的合並、反向合並和出售或許可其候選項目等措施。

Enliven與Imara宣布將在一項全股票交易中合並，成立一家精准腫瘤公司。合並後的公司計劃在新投資者共同領導的私人融資中籌集約1.65億美元。

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