一個掛着尿袋的中老年形象，足以讓人瞬間破防，誰都不想這樣度過余生。

然而IgA腎病在東亞血統的人群中發病率最高，高達20%-40%的患者在診斷後10-20年內發生腎功能衰竭，需要透析或換腎（據東吳證券）。

國內還沒有專門針對IgA腎病患者的創新藥物。

IgA腎病發病年齡很輕，是青年人的噩夢，存在巨大的未滿足臨牀需求，所以，最近諾華以35億美元收購Chinook，看中的正是兩項同類最佳IgA腎病管线BION-1301、Atrasentan。

其實，早在諾華的預判之前，信瑞諾醫藥2021年已識別到IgA腎病市場的潛在機會，引進BION-1301、Atrasentan在大中華區及新加坡的權益，並加速推進臨牀开發與商業化。

BION-1301擁有地表最強降低蛋白尿療效（非頭對頭）。

先前IgA腎病創新療法達到的最高水平是，使患者中位蛋白尿減少64.4%，與標准療法相比，這種減少幅度預計可將患者預期腎透析需求延遲41.6年。而BION-1301可快速、持續地降低蛋白尿，100周降幅達72%，Atrasentan也能持續、有臨牀意義地降低蛋白尿，24周降幅達54.7%。

01 

患者基數大且多爲35歲以下

IgA腎病（IgAN）是全球最常見的原發性腎小球腎炎，一般發病於35歲以下人群，通常表現爲肉眼血尿或持續性鏡下血尿。

IgAN病人相較於其他慢病病人年輕，並且腎衰風險極高，相較是有支付能力保障的高價值賽道，超過80%的確診患者年齡爲18~44歲，表現出接受創新療法的強烈意愿。IgAN還可能影響青壯年生育能力，患者對安全有效的治療方法具備積極的支付意愿。

國內IgAN發病率有多種數據來源。據東吳證券測算，中國IgAN患者人數約爲67.2~293.5萬人；據弗若斯特沙利文數據，2020年，中國IgAN患者人數爲220萬人，預計2025年達到230萬人；據Transmedia最新數據，中國2022年IgAN新確診人數10萬左右，IgAN總確診患者超過100萬人。

全球IgA腎病藥物市場真正的金礦在中國，確診病人數量約爲美國6.2倍。

中國尚無專門用於治療IgA腎病的藥物獲批。支持性治療爲一线首選方案，缺乏對症療法；糖皮質激素爲二线治療普遍推薦方案，但長期服用會產生衆多副作用，且產生耐藥情況，停藥後有疾病復發風險。大量青壯年患者不得不走向悲劇的宿命。

全球首個IgA腎病靶向藥物Nefecon，爲布地奈德改良型新藥，屬於高效局部抗炎作用的糖皮質激素，臨牀III期給藥9個月蛋白尿降幅33.6%。

創新療法正趕來。

中美監管策略改變，以接受尿蛋白肌酐比值（UPCR）水平作爲替代終點，因爲尿蛋白程度與腎髒終點事件和慢性腎髒病的進展存在高度相關性。這將大大縮短IgA腎病創新療法开發進程。

IgAN 的發病機制比較公認的是“四重打擊”學說：

第一重打擊爲遺傳或環境因素導致Gd-IgA1（半乳糖缺陷型IgA1）產生；

第二重打擊爲循環中針對Gd-IgA1 的特異性抗體的產生；

第三重打擊爲含Gd-IgA1的致病性免疫復合物的形成；

第四重打擊爲致病性免疫復合物穿過腎小球內皮細胞窗孔，沉積於腎小球系膜區，激活補體途徑，啓動腎小球損傷。

創新療法研究熱點聚焦“四重打擊”學說所揭示的作用機制，安全性顯著優於激素類藥物，未來將會重塑IgA腎病治療格局。

國內IgA腎病靶向藥物入局者有限，市場格局如下表所示，屬於低烈度競爭。

02 

神仙組合引爆商業前景

在諾華重金押注之前，腎病一直被視爲冷門賽道，然而兩家知名投資基金，鼎豐生科資本、Frazier Healthcare Partners早已發現超強腎病產品組合BION-1301、Atrasentan的價值。2021年12月，他們和Chinook共同在華成立信瑞諾醫藥。黃皓宇先生加入信瑞諾擔任首席執行官。當時，他判斷慢性腎病作爲中國患者人群靠前的慢性病，與高血壓、糖尿病相比，全病程缺乏有效治療方案，未滿足的臨牀需求更大，信瑞諾推進的創新療法市場空間廣闊。

昨日，黃皓宇先生談到BION-1301、Atrasentan國內進展時表示：“IgA腎病有較高比例呈現進展性，是引起我國青年人腎衰竭的常見病因，信瑞諾有一種緊迫感，在臨牀开發及商業化上將堅持高效的執行能力。兩項管线療效都具有同類最佳潛力，並且作爲長期使用的慢病藥，耐受性良好，是具有極強競爭力的創新療法，將打破目前在IgA腎病領域治療方法極爲受限的現狀。”

信瑞諾成立至今僅一年半，高速達成多個裏程碑，搭建世界級的全球科學顧問委員會，促成Atrasentan III期MRCT全球入組提早完成，BION-1301啓動中國藥代動力學研究的臨牀試驗，並計劃2023下半年啓動國際臨牀三期研究。同時推動Atrasentan 高壁壘化藥In-China-for-China本地化生產項目。

Atrasentan臨近商業化、BION-1301已經啓動III期MRCT。6月中旬，第60屆歐洲腎髒病年會（ERA）上，這兩項管线資產的重要研究進展引燃全場。

Atrasentan是一種選擇性內皮素A受體（ETA）小分子拮抗劑，有望成爲中國近50年來IgAN首款非免疫抑制治療新藥。相較於激素的嚴重副作用，腎素血管緊張素系統系統抑制劑（RASi）的低血壓、高肌酐禁忌症，Atrasentan的臨牀耐受性更好，迄今沒有出現嚴重不良反應，沒有出現水鈉瀦留問題。

II期臨牀AFFINITY研究中期分析結果顯示Atrasentan能持續、有臨牀意義地降低IgAN患者的蛋白尿，治療24周後患者尿蛋白平均減少54.7%。II期臨牀ASSIST研究探索Atrasentan在經穩定劑量RASi與SGLT2i治療仍存在疾病進展風險IgAN患者中的作用，拓展其適用人群。

BION-1301是一種抗APRIL單克隆抗體，有望成爲改變IgAN治療現狀的耀眼明星。最新中期分析結果顯示出BION-1301對IgAN患者的巨大疾病改善潛力，在合並分析的隊列1和2的所有患者中，在12周治療時平均降低蛋白尿20%，24周時降低39%，52周時降低67%，100周降幅達72%。BION-1301耐受性良好，在隊列1和隊列2的IgAN患者中，沒有觀察到抗藥物抗體產生或因不良事件而中斷治療。

兼顧療效與安全性，BION-1301與Atrasentan堪稱神仙組合，難怪被諾華看中。

可以預見Atrasentan在國內獲批上市後，在臨牀上將是首個非激素類的治療選擇，而BION 1301 則是阻斷免疫復合物形成的主要治療手段，可以期待IgA腎病的臨牀治療指南及病人預後將會改寫。未來這2個產品如果成功上市，將引爆商業前景，信瑞諾醫藥將躋身IgA腎病領域的領導地位。

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