來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/季媛媛

編輯/徐旭

圖片/圖蟲

7月9日，藥明生物宣布擬分拆其旗下生物偶聯藥CRDMO服務公司藥明合聯（WuXi XDC）並於香港聯交所主板上市。分拆交易後，藥明合聯仍將持續是藥明生物的並公司。藥明生物方面表示，擬分拆將允許藥明合聯在資本市場上擁有獨立的融資平台，以滿足資金需求，藥明生物也將獲得更大的靈活性及能力，在其各個業務之間分配資金資源。

2021年，藥明生物與藥明康德子公司合全藥業宣布正式成立合資公司藥明合聯。公司專注於從事抗體偶聯藥物（ADCs）等生物偶聯藥物合同研發生產服務（CDMO）。根據雙方籤署的合資協議，藥明生物和合全藥業將各自出資1.2億美元和8000萬美元，分別持有藥明合聯的60%和40%股份。

根據招股書，截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度以及截至2023年3月31日止三個月，藥明合聯的收益分別爲0.964億元、3.111億元、9.904億元及4.876億元。同期，淨利潤爲0.263億元、0.549億元、1.557億元及0.807億元。經調整淨利潤分別爲0.328億元、0.771億元、1.944億元及1.001億元。

另外，2022年，藥明合聯收益總額的44.9%、30.9%、17.7%及6.5%分別來自北美、中國、歐洲及全球其他地區的最終客戶。同期，藥明合聯的前五大最終客戶分別佔公司收益總額的51.9%、39.8%、34.1%及46.6%，而公司的最大最終客戶則分別佔收益總額的14.5%、13.1%、8.9%及14.6%。

此次，根據招股說明書，藥明合聯想要借力赴港IPO把握市場機遇，鞏固在全球ADC及廣泛的生物偶聯藥物外包服務市場的領先地位。與此同時，計劃繼續擴大在ADC以外的能力，加強自有的發現、开發、以及制造能力，加深與現有客戶的關系並吸引新客戶，繼續投資於尖端技術。

ADC藥物（抗體偶聯藥物）是通過 一個化學連接符將具有細胞毒性的小分子藥物（即有效載荷）共價連接（亦稱爲偶聯）至生物成份 （即抗體）上。ADC被設計爲兼具抗體的特異性靶向作用和高效細胞毒性小分子藥物的細胞殺傷力。這種組合設計可能會降低傳統化療的脫靶毒性，同時提高藥效，從而改善安全性和療效。

近年來，數款ADC已顯示出對各種癌症的良好療效，並迅速獲得市場份額。2022年，ADC藥 物的全球銷售額達約79億美元，自2018年以來的復合年增長率超過40%。隨着偶聯技術的不斷進 步和不斷擴大的生物偶聯藥物組件庫，目前正在开發的生物偶聯藥物除用於治療腫瘤外，還不斷 擴展治療領域至自身免疫性疾病、傳染病、代謝紊亂疾病等。

隨着近期藥物設計及偶聯技術的變革性進展， ADC行業正以勢不可擋的速度快速發展，藥物市場迎增長拐點。根據弗若斯特沙利文的數據，全球已經批准了15個ADC藥物，其中11個都是過去5年獲批。2022年全球ADC市場達到了79億美元的規模，2018年至2022年增速超過40%，2030年，ADC藥物市場將進一步增長至647億美元，平均增速30%。 

不過，藥物开發始終是九死一生的險途，ADC的復雜結構更使得研發與生產面臨諸多挑战。同時，ADC藥物的安全性也一直都是各大藥企關注的重點。

CIC灼識咨詢執行董事劉立鶴此前對21世紀經濟報道表示，以明星藥物DS8201爲例，雖然其臨牀優勢非常明顯，但是也因爲其安全性方面原因，獲批同時伴隨着FDA的黑框警告。ADC藥物的研發難度可見一斑。

“面對ADC賽道內日益激烈的競爭，企業該如何走出一條差異化創新發展之路，以快速最大化兌現商業價值？偶聯藥物未來又將如何發展？一系列問題仍需商榷。”劉立鶴說。

這也是因爲ADC藥物是抗體生物藥和具有細胞毒性的化學藥的偶聯，研發和生產過程需要同時深入掌握大分子和小分子跨學科專業知識，難度極高，技術性極強，工藝开發極其復雜，絕大多數大型藥企還是生物科技公司都需要依賴外包服務商進行ADC开發。

根據公开數據，目前已經上市的15款ADC中，13款採用了外包服務商進行开發和生產。2022年全球ADC开發及生產的外包率高達70%，遠超其他生物藥34%的外包率水平。另外，除了抗體和小分子化藥，生物載體，有效載荷和偶聯方式還可以有多種其他形式，使得ADC藥物可以進一步擴展到廣泛的偶聯藥物，未來行業發展存在巨大的空間和可能性。 

另據招股說明書顯示，藥明合聯已經發展成爲全球包括ADC的偶聯藥物市場全球項目數量排名第一、收入排名第二的一體化生物偶聯藥技術平台。截至2023年5月31日，藥明合聯已成功賦能多個ADC藥物在15個月以內完成從DNA到新藥臨牀試驗申請（IND），相比傳統开發時間幾乎縮短了一半; 已累計幫助客戶將28款ADC候選藥物從發現階段推進入CMC开發階段。自2022年起，10家就其ADC管线進行海外對外授權的中國公司中，有八家是藥明合聯的客戶。 

此外，在技術方面，藥明合聯爲客戶提供7000多種生物偶聯藥物分子，並採用10多項最先進的ADC及其他生物偶聯藥物偶聯技術啓動GMP生產。其自主开發的WuXiDAR4技術在GMP生產過程中使能夠實現對產品同質性和批次間一致性的嚴格控制，從而改善藥代動力學特徵及生物偶聯藥物產品的穩定性，並可能產生更好的臨牀結果。 

在全球火熱態勢下，ADC也成爲中國創新藥產業裏最炙手可熱的細分領域，而這一領域後續如何良性發展也是備受市場關注。

從市場調研情況來看，中國做ADC的公司有很多，但大多數集中在Her2和Trop-2等幾個靶點。由於小分子、抗體這兩部分從技術角度來講，門檻非常低，新靶點出來後使藥企“紛至沓來”，很難做出差異化，而且僅憑兩三年競爭優勢很容易被趕超。所以，也有分析師對21世紀經濟報道記者說，從企業本身來看，一定要進行差異化創新，需要做出全世界“First-in-class”，成爲中國最具有價值、投資回報率最高的公司。如此，CRDMO的作用不容忽視。

但這幾年CRDMO的競爭也較爲焦灼。有藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，ADC這類網紅藥物的市場競爭加劇，也使得CRDMO企業之間陷入“內卷”，不得不打起了“價格战”。“目前的市場需求很大，但仍然有很多公司拿不到訂單，這就使得部分企業开始貼錢做，這是不健康的。”上述高管預計，這種情況依然會持續兩到三年，這對不少公司來說都是一個考驗，而藥明合聯選擇此時赴港上市，也需要一定的勇氣。

這也是由於在藥物生產上，目前國內的CRDMO企業高度依賴於進口設備和耗材。由於ADC藥物的生產流程復雜繁瑣，涉及到的質控環節要求很高，行業監管也十分嚴格，因此生產過程中需要用到大量先進設備和高質量試劑、耗材。據頭豹研究院統計，這些設備和耗材大多數都需要從國外高價進口，當前國產化率不足10%，大大增加了生產成本。

如此也使得行業集中度高，外資巨頭領先優勢明顯。從競爭格局看，海外龍頭布局領先，已經有較爲完善的技術平台和豐富的項目經驗。而根據藥明合聯官方對外披露信息，藥明合聯的分拆是藥明生物把握ADC及生物制藥服務行業機遇和引領行業發展實力的又一力證。分拆上市後，藥明合聯作爲市場上唯一專注於ADC並兼具規模的CRDMO，勢必將策劃歸成爲創新性醫藥企業期待已久的可靠的一站式合作夥伴和偶聯藥物开發服務平台的默認品牌。

藥明生物首席執行官、藥明合聯董事長陳智勝指出，目前藥明合聯業務規模相對藥明生物佔比不大，在這個發展階段推動藥明合聯的上市，對藥明生物沒有影響，但能夠獲得獨立的融資平台和資金支持，能夠給藥明合聯插上翅膀，提升產能和完善全球布局，更有力的競爭市場。

“無論外部經濟環境怎樣變化，我們都對公司持續高速增長充滿信心，這種底氣來源於我們獨特的CRDMO商業模式和‘跟隨並贏得分子战略’（Follow and Win the Molecule）。未來CXO分化將越來越明顯。”此前陳智勝在接受21世紀經濟報道記者採訪時也強調。

目前，藥明合聯的分拆上市也根據香港聯合交易所有限公司（“聯交所“）上市規則第15項應用指引（PN15）提出申請，並獲得審批，意味着藥明合聯從業務運營獨立性、公司治理和關連交易公允性等方面均已得到聯交所的認可。衆所周知，港股對於企業的管理制度和合規均有較高的標准，最大限度的保護了小股東的利益。

“藥明生物高度重視企業管治，透明和良好的企業管治是企業持續發展的基礎。我們也是遵照這一原則，搭建了藥明合聯的董事會和管理團隊。藥明合聯所有的執行董事都和藥明生物獨立，未來我們還會聘請三位獨立非執行董事。“陳智勝說。

根據招股說明書，藥明合聯後續也將面臨多方面因素的競爭，包括質量與服務的廣度、交付准時性、價格及地理位置、維持GLP、GMP及cGMP標准及客戶關系深度等。在准入門坎及關鍵成功因素方面，根據弗若斯特沙利文的資料，全球ADC外包服務市場一般偏好具有一體化端到端服務能力、設施地點毗鄰、 獨家技術能力及優異往績記錄的參與者來完成受高度監管的制程。藥明合聯能否迎擊更多市場挑战完成上市之旅，仍待時間驗證。

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