醫藥智投丨跑步進場AI制藥,英偉達市值破萬億,AI制藥真的有出路嗎?
1年前

市值萬億美元的AI芯片設計龍頭公司英偉達親自下場投了一家AI制藥公司,在二級市場中引起了不小轟動。7月12日,英偉達宣布將向AI制藥公司Recursion Pharma投資5000萬美元,以幫助Recursion Pharma加速訓練其用於藥物發現的人工智能模型。具體而言,Recursion Pharma將在英偉達的雲平台上,使用其超過23000 TB的生物和化學數據集訓練其人工智能藥物發現模型。

股價大漲115%


消息宣布後,Recursion Pharma的股價大漲,截至7月12日美股收盤,股價上漲115.29%至14.597美元/股。英偉達的股價也小幅上漲,截至7月12日美股收盤,英偉達股價上漲3.53%至439.02美元/股。值得注意的是,Recursion Pharma剛剛宣布了兩筆AI制藥領域的並購投資。2023年5月,Recursion Pharma分別以4000萬美元及4750萬美元收購了Cyclica和Valence Discovery。Recursion Pharma是怎樣一家公司?爲何能夠獲得英偉達這樣萬億美元市值巨頭的青睞?


AI制藥真的有出路嗎?


臨牀前階段,如分子設計及優化、化合物篩選、以及晶型預測等,AI的作用已經有了較有效的驗證。MNC與AI制藥初創公司的合作是一個好的見證:近十年裏,如武田牽手Numerate,賽諾菲合作Exscientia,AZ合作BenevolentAI……營收TOP20的MNC絕大多數都有着AI業務的布局。不可否認的是,AI+新藥研發已可爲“藥物發現和臨牀前研究階段”及“臨牀研究階段”各節約50%左右的研發周期,也因此爲全球每年的新藥發現節約了30%左右的成本。


但是市場真正質疑的是,AI制藥在挖掘有潛力的靶點,或者深探老靶點的新潛力,以及在臨牀階段的作用,究竟如何?

全球約80條AI藥物管线裏,在靶點選擇上,基於已公布的靶點來看,用AI發現新靶點的產品管线,僅僅還是個位數,幾乎仍是在老靶點和熟悉的適應證上進行探索。而且這樣的探索,似乎是緩慢的。


前述明星公司Recursion走在中後期臨牀試驗進度的產品量,在同行業中居於靠前的位置。然而Recursion最快的產品進度僅是在臨牀II期,再放眼所有處於臨牀階段的AI藥物進度,邁入中後期的還不到1/2,即便是在2012-2015年國際AI制藥創業潮中最早成立的明星AI制藥公司,有的產品進度仍舊緩慢,更受詬病的是,貼着“首個由AI完成了靶點發現或分子設計”標籤的產品並不止一款兩款,有的甚至已經出現了問題,不得不折戟。


就在去年,號稱是第一款由AI設計、從初篩到臨牀前測試結束只用了12個月的分子DSP-1181(Exscientia與日本住友合作开發)因I期未達預期標准而被停止开發,整個I期臨牀的時間不少於兩年半。值得注意的是,在DSP-1181臨牀被暫停時,有業內人士詳細分析了Exscientia當時進入臨牀三大藥物的新穎性,DSP-1181實際沒有脫離已有的靶點特性,另兩款的新穎性也不足。如今,Exscientia曾經步入臨牀的管线已逐步消失。不僅是Exscientia,近年來一些知名度較高的國際AI制藥公司,其步入臨牀階段的管线似乎也在悄然消失。如Recursion的REC-3599曾被被推至臨牀I期,原預計在去年啓動II期研究,但是卻被推遲2年直至停止研發。另一家名爲AI Therapeutics的公司現在有三款候選藥物處於臨牀階段,有兩款在臨牀II期,但對比去年或更早之前,其部分項目早已不能見到蹤影。



對於部分停止項目开發的公司來說,接踵而至的還有更惡劣的局面:裁員、重組。Black Diamond Therapeutics的小分子抑制劑BDTX-189曾被推進至 I/II 期,還曾獲得了 FDA 授予的“快速通道”資格,但在去年4月,Black Diamond宣布停止BDTX-189的开發,並發布了一項重組計劃,同時裁員30%。


今年4月,英國AI藥物研發上市公司BenevolentAl宣布: 其用於治療特應性皮炎的局部泛Trk抑制劑BEN-2293的lla期臨牀試驗沒有達到次要療效終點,該產品是BenevolentAI推進最快的管线,也是唯一一條臨牀管线,此前BenevolentAI稱BEN-2293具備潛在同類最佳潛力。此後,BenevolentAI宣布公司制定了新的战略計劃,包括裁員多達180人、暫停部分藥物研發項目等,以此減少支出、維持現金流,在战略重組過程中,其首席財務官也已辭職尋求其他機會。即便是知名的國際AI制藥公司,除了與MNC的合作,通過自身开發AI藥物似乎多少都顯現出了一些難以忽視的問題。



羅氏、拜耳BD加持,5個項目進入臨牀階段


在大額融資之外,Recursion在BD方面也備受羅氏、拜耳、武田等跨國藥企青睞。


2020年9月,Recursion與拜耳達成了價值高達10億美元的交易,利用Recursion的AI藥物發現平台和拜耳的小分子化合物庫來發現和开發針對肺、腎、心髒等多種纖維化疾病的新療法。此外,拜耳公司旗下的Leaps by Bayer還領投了Recursion的2.39億美元D輪融資。


2021年12月,Recursion宣布與羅氏的基因泰克進行轉型合作,通過RecursionOS賦能藥物發現,在神經科學的關鍵領域以及腫瘤適應症中更快速地確定新的靶點和先進藥物,Recursion將獲得1.5億美元的預付款,潛在總交易額超120億美元。BD之外,Recursion已經成功將5個項目推進到臨牀階段。其中進展最快的項目爲靶向HDAC的AR-42項目,適應症包括腎細胞癌 | 急性髓系白血病 | 淋巴瘤 | 多發性骨髓瘤 | 腦膜瘤 | 軟組織肉瘤,目前臨牀最高進展爲II/III期臨牀。


Recursion在英偉達的資金和強大計算能力支持下,能夠產出哪些更多的創新成果?值得拭目以待。

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