來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/武瑛港 實習生 馬瑜欣

編輯/徐旭

圖片/圖蟲

 “中國臨牀研究質量和監管體系都達到了世界領先水平，中國臨牀研究的速度和評價體系也達到了世界領先水平。”近日，中國醫學科學院腫瘤醫院副院長李寧教授在“臨牀研究大查房”欄目中表示。

根據李寧教授梳理的各方面數據分析，目前中國臨牀試驗機構的質量超過美國、韓國、英國等發達國家，僅次於日本，而且和美國相比，中國對臨牀試驗的核查頻率更高、核查力度也更大。

在過去10年，中國企業發起的全球多中心臨牀試驗參與率增速高達15.7%，遠高於韓國的8.2%和日本的6.8%。2021年，中國企業發起的全球多中心臨牀試驗參與率已超過日本和韓國。

另外從臨牀應用情況來看，李寧教授進一步指出，中國臨牀試驗的結果得到了廣泛認可，2016-2023上半年，中國藥企开發並獲批上市的抗腫瘤新藥共計62種，其中有37種新藥被納入2022版CSCO指南推薦使用，佔比59.7%，有15種新藥被2023版NCCN指南採納並推薦應用，佔比24.2%。

據了解，在全球範圍內，凡是向FDA申請藥物在美國上市的廠家及執行臨牀試驗的研究中心和PI，都有責任和義務接受FDA的核查，核查結果一般分爲三類：NAI，完全沒有問題，不需要採取行政措施；VAI，微小錯誤，（企業或機構）自愿採取行政措施；OAI，（FDA）需要採取官方行政措施。

根據李寧教授梳理，從2005年至2023年，中國共接受FDA的45次核查，其中29次爲NAI，無錯誤通過，佔比65%，14次VAI，佔比31%，只有2009年和2012年2次是OAI，均在2015年“722”事件之前。

“722”事件原指CFDA於2015年7月22日發布的《關於开展藥物臨牀試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）。公告使用了“最嚴謹的標准、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責”作爲要求，號稱“史上最嚴的數據核查要求”。最終涉及的1622個自查申請中，超過80%的申報材料企業主動撤回。

來源：國家癌症中心/醫科院腫瘤醫院GCP中心

從FDA的核查數據中可以發現，目前中國臨牀試驗機構的質量達到世界領先水平。

根據2016年-2023年FDA對中美機構核查結果的數據比較，同期檢查結果中，FDA共核查中國機構20次，零次0AI結果出現，低於美國的1.4%；不需要採取行政措施(NAI) 結果比例爲85.0%，高於美國機構的71.1%；發現問題，自愿採取措施(VAI) 結果比例爲15.0%，低於美國機構的27.5%。

另外與日、韓、英、法等機構核查結果對比發現，臨牀研究質量最高的是日本，中國排第二，優於韓國、法國、英國，美國排最後。

來源：國家癌症中心/醫科院腫瘤醫院GCP中心

“通過數據圖表可以很直觀地看到中國的臨牀研究質量過硬，是有優勢的，如果中國再多接受幾次核查，在擴大樣本量的基礎上仍能保持這一標准，那么臨牀試驗質量可能會顯著高於美國。”李寧教授指出。

還值得關注的是，據李寧教授進一步分析，中國大多數被FDA核查的醫院並非國家級醫學中心，而是北京、浙江、上海、廣東、山東、吉林等各省級和市級腫瘤醫院或綜合醫院，這些現場核查的結果也充分代表了中國臨牀研究的普遍、平均水平，符合FDA國際標准的基本要求。

除了臨牀研究質量，據介紹，臨牀研究質量體系是研究質量的基本保障，中國的這一體系也達到了世界領先水平。

李寧教授表示，“722”事件之後，中國臨牀試驗質量監管體系與國際全面接軌，並規範各種要求。與FDA、EMA（歐洲藥品管理局）和PMDA（日本藥品醫療器械管理局）相比，研究規範相同（ICH E6R2）、核查對象基本相同、核查關注的點也基本相同。爲了保證核查質量，在具體管理制度和細則上，中國核查甚至會更加嚴格。例如除常規檢查、有因檢查外，我國還有針對機構層面的日常檢查，檢查維度更多，密度更大；我國的核查隊伍也比FDA、EMA和PMDA更爲復雜，核查組成員除了臨牀研究的專家，還包括同領域的專家，而且可能會有多支核查團隊同時進行核查工作。

根據Clinical trials登記，美國臨牀試驗數量遠高於中國 (164181vs31068)，在臨牀試驗數量懸殊巨大的情況下，中國國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）臨牀試驗現場核查頻率仍不低於美國，由此可見中國對臨牀試驗的核查頻率更高、核查力度也更大。

來源：國家癌症中心/醫科院腫瘤醫院GCP中心

另外中國臨牀研究的速度和評價體系也達到了世界領先水平。

根據李寧教授分享的數據分析，過去10年內，中國有100種抗腫瘤新藥成功上市，經過了臨牀實踐的檢驗，0撤市；而FDA自2011年到2023年，批准118個新藥，適應症約400個，抗腫瘤新藥審批上市後撤市的一共26個適應症。

被行業熱議的PD-1/PD-L1藥品，經過藥監嚴格的審核後，中國獲批上市的只有9款，遠小於進入臨牀試驗階段的數量。獲批的藥物均被納入CSCO腫瘤臨牀診療指南，有4個被納入醫保，臨牀價值獲廣泛認可。且國產PD-1/PD-L1藥物價格遠低於進口藥，性價比和可及性更高，造福中國患者。

“此外，越來越多的中國新藥，比如澤布替尼、西達基奧侖賽等，以中國的臨牀研究數據成功獲得FDA的上市批准；另一方面，中國參與全球企業开展的多區域多中心臨牀研究增速高達15.7%，遠超歐美日韓等地區，這標志着全球企業對中國臨牀試驗質量用腳投票，充滿信心。同時中國的入組速度、運營效率等也不遜於國際同行。”李寧教授強調。

中國臨牀研究在速度、質量和能力多方面提升後，達到了世界領先水平，李寧教授強調這並非某一方的功績，而是包括監管方、申辦方、PI、研究醫生、研究護士、研究藥師、CRC、CRA等在內的整個團隊的共同努力。

“中國臨牀研究質量、中國臨牀研究質量監管體系、中國臨牀研究的速度和評價體系已達世界領先水平，中國臨研人可以爲之自豪。但我們也應該認識到，對於臨牀研究質量的追求是無上限的。”李寧教授指出。

雖然從2016年-2023年的FDA核查結果來看，中國臨牀研究質量超過了部分國家，但是李寧教授強調，中國距離第一名日本仍有差距，距離金標准也有一定差距，何況金標准一直處在變化之中，而且哪怕達到了金標准也仍有發展空間——距離理想還有差距。“我們知道目標是什么、知道終點在何處、知道現在在哪裏、知道差距在什么地方，也就知道了創新的方向。追求高了，不是壞事。”

那么該如何進一步提高中國臨牀研究的質量？

李寧教授指出，要做好臨牀研究團隊的建設，團隊成員各盡其職，追債有主。“臨牀研究團隊中不止有醫生團隊，還包括藥師、護士、臨牀研究助理CRC等， 醫師團隊需要做好發藥、領藥等工作，護士團隊需要做好單採、血管成像等工作，臨牀研究助理CRC需要做好協助醫生等工作。術業有專攻，要尊重專業、尊重付出，團隊裏的每個人都在發揮重要作用。”

但是組建專職研究團隊並非易事，據李寧教授分析，在團隊中明確PI的職責是提高臨牀研發質量的關鍵措施。例如曾經備受關注的ICH E6（R3）指導原則，想傳達的含義即研究者是團隊，而非個人，臨牀試驗是團隊的職責，而非個人的職責，研究者相當於團隊的法人，“成功他受益，責任他來擔”。

除此之外，李寧教授還告訴21世紀經濟報道，其實團隊組建的最難點在於利益分配，每個人相應的勞動和付出需要有相應的收獲，只有解決這一問題，其他方面才能理順，“這裏需要強調PI和臨牀研究團隊的領導要有共享和服務的精神，要將收獲的成果合理分配給整個團隊，切忌獨佔獨拿。”

李寧教授進一步表示，組建完整體系的團隊並非科主任個人能勝任，科主任能夠有效調度科室的醫生，但是對護理團隊的調度權限相對有限，對藥師、影像、病理等團隊的調度力可能會更弱，組建團隊非常不易。

“還希望一個團隊能夠將研究者的腦力、時間、精力留出來做科學方面的判斷，把其他事務性工作交給平台，其實PI能做好團隊組織和科學性工作就已經很了不起了，要讓合適的人幹合適的事情。”李寧教授告訴21世紀經濟報道。

除了團隊組建，科學監管也十分重要。李寧教授強調，只有處罰力度遠高於造假獲益，才能極大減少出現造假，“在我看來，數據是努力做出來的，但要按照規矩去做，而規矩是查出來的，只有查了才知道有沒有守規矩，但是質量是罰出來的，可以是罰錢，也可以是罰名，即公开指明是誰沒有達到質要求，是誰在弄虛作假，正如‘法莫如顯，使民知之。’”

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