來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/季媛媛

編輯/徐旭

圖片/圖蟲

近日，本土創新藥企信達生物方面宣布，信必樂（托萊西單抗注射液，抗PCSK9單克隆抗體）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療原發性高膽固醇血症（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血症）和混合型血脂異常的成人患者，這是國內首個獲批的本土自主研發PCSK9抑制劑。根據信達生物此前披露的托萊西單抗三期臨牀研究結果，高膽固醇血症患者在服用托萊西單抗12周後，LDL-C水平顯著下降，降幅高達68.9%。

對此，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者指出，在創新產品布局上，一定是針對慢病、重大疾病、對人民群衆健康產生重大威脅的疾病如心血管、腫瘤、重大傳染病等。同時，做藥的核心根本還是臨牀價值。隨着生命科學的快速發展，很多學科交叉領域非常活躍，如mRNA, PCSK9抑制劑, 細胞基因等新型治療手段值得關注。

“PCSK9抑制劑對於高血脂患者而言是一大利好，盡管目前很多國內藥企布局尚處於臨牀階段，但也可能除了信達生物，包括君實生物、恆瑞醫藥等在內的本土創新藥可以在這一波PCSK9抑制劑發展浪潮中獲得成功。這也是由於，目前原研PCSK9抑制劑相關產品價格較高，本土創新藥將受到行業關注，有利於推動價格下浮，最終惠及更多患者。”上述分析師說。

目前降脂藥市場由他汀類藥物佔主導地位。他汀類藥物適用於多種類型的血脂異常患者，包含高膽固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD患者。據藥融雲數據顯示，2019年他汀類藥物在國內醫院全終端達到了256.7億元的市場規模，佔整個降血脂用藥醫院市場超90%的市場份額。

心血管疾病是威脅人類安全的頭號殺手。在我國，心血管疾病流行情況持續升高，以動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）爲主的心血管疾病更是高居我國城鄉居民死因第一位，死因構成貢獻高達40%以上。

在心血管疾病的諸多高危因素中，血脂異常是最常見和最危險的因素之一。尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被認爲是驅動ASCVD發生和進展的主要因素。因此降低LDL-C水平，可顯著減少ASCVD的發病及死亡危險。

根據信達生物披露的信息，托萊西單抗注射液的獲批主要是基於三項III期注冊臨牀試驗（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的結果。信必樂（托萊西單抗注射液）獲批的給藥方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期注冊臨牀試驗中均能有效降低LDL-C、總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平。與安慰劑相比，托萊西單抗可降低LDL-C水平約57%~65%，且可維持長期治療療效。

一直以來，抗PCSK9藥物也被稱爲“血脂疫苗”。PCSK9抑制劑，要求高血脂患者每兩周或一個月進行一次皮下注射，一年下來至少需要注射12次才可以。PCSK9抑制劑小核酸新藥——Inclisiran近年來也頗受關注，該藥物在注射第一針之後的3個月要繼續使用第二針，之後高血脂患者每年僅需兩次皮下注射就可以了，這樣就可以獲得穩定強效的降脂療效。

而在談及此類“血脂疫苗”藥物的療效時，香港大學深圳醫院助理院長、心血管綜合內科主任姚啓恆教授此前對21世紀經濟報道介紹，這類藥物能夠精准靶向肝髒，通過啓動生物細胞內的調節機制，持續降低患者血液中的LDL-C水平，有望簡化現有血脂管理模式，減少患者心腦血管事件發生。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院心血管內科主任葛均波表示，LDL-C作爲導致心血管死亡的重要因素，當前的控制現狀依然很不理想，PCSK9抑制劑在血脂的管理中勢必會扮演重要角色。

這也意味着PCSK9抑制劑市場規模可觀。弗若斯特沙利文行研報告也顯示，中國的高膽固醇血症患病率從2014年的69.8百萬人增至2018年的82.6百萬人，預期2030年將達到1.1億人。現階段我國成年人血脂異常知曉率、治療率和控制率均處於較低水平，ASCVD高危/極高危人群的降脂治療率和達標率現狀堪憂，降脂治療仍存在較大的未被滿足的臨牀需求。

基於較大的受益患者數量、抗PCSK9藥物良好的臨牀結果及中國支付保障能力的增強，中國PCSK9藥物市場預計於2022年達到5億人民幣，並於2030年進一步增長到89億人民幣，2022到2030年的復合增長率爲43.5%。

從目前的市場競爭格局來看，盡管PCSK9抑制劑不斷得到臨牀醫生的認可，但中國市場目前依舊以進口品種爲主，經濟性和便利性存在一定局限。

據公开信息，除了此次獲批上市的萊西單抗注射液，目前全球還獲批了3款PCSK9抑制劑，其中包括在國外同一年上市的兩款PCSK9單抗，分別爲賽諾菲/再生元聯合研發的 Praluent（阿利西尤單抗注射液）、安進的Repatha（依洛尤單抗注射液），以及一款諾華於2019年耗費97億美金通過收購The Medicines獲得的siRNA基因療法藥物Inclisiran（商品名：Leqvio，2020年獲批上市）。

根據財報數據，2021年， 再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗實現營收合計4.21億美元，同比增長17%，2022年阿利西尤單抗銷售額爲4.67億美元，增長率爲10.93%；安進的依洛尤單抗自2015年獲批以來，銷售額呈上升趨勢，2021年已突破10億，實現營收11.17億美元，同比增長26%，2022年增速有所降低至16%，但也達到12.96億美元的銷售額；另據諾華2022年財報，Inclisiran在2022年實現營收1.12億美元。2021年，Inclisiran銷售額僅爲1200萬美元。諾華在發布2023年上半年財報時透露，Inclisiran預計將於今年下半年在中國獲批上市。

在跨國藥企加速布局PCSK9賽道之際，國產PCSK9抑制劑的研發與商業化正處於加速推進中。據21世紀新健康研究院梳理，除了信達生物PCSK9單抗已獲批上市外，恆瑞醫藥PCSK9單抗進展也較快，6月21日，CDE官網顯示，恆瑞醫藥PCSK 9抑制劑recaticimab（瑞卡西單抗）上市申請已獲得受理。此外，康方生物、君實生物的PCSK9單抗均已在3期臨牀階段，西威埃醫藥的口服小分子PCSK9抑制劑CVI-LM001也已在2期臨牀階段。

對此，上述分析師指出，從現有市場格局來看，進口廠商短期內可能是獲益的，但我們也看到已經有不少國產廠商正在發力，並且相關產品進展較快已在臨牀後期階段，距離獲批上市已經不遠，而隨着多家國產企業不斷加速布局這一市場，對於患者用藥可及性而言具有較大助力，可以盡可能降低藥品價格。中長期來說還是會利好療效可靠、價格優勢的國產廠商。

從目前情況來看，Inclisiran每針大約需要2萬元左右，全年大約花費4萬元。而依洛尤單抗和阿利西尤單抗已納入醫保，價格每針300元左右，每月兩針，全年大約花費7200元。

“信達此款藥物的獲批對慢病患者而言具有較大的意義，而從現有情況來看，國內企業可以根據中國慢病市場的特點和人群特徵，針對性地研發更符合中國人群年齡及生活習慣等多方面需求的慢病產品，加速布局，形成差異化的策略。”上述分析師說，在當前“以臨牀價值爲導向”的醫藥市場環境下，監管審批和市場商業化對“創新藥”的門檻都在提升，如果無法證明藥物在臨牀診療方面的實際價值，“高速”和“低成本”也並沒有意義，而貼近患者需求的創新性產品依舊是重點需要突破的領域。

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