基石藥業VS雲頂新耀VS歐康維視VS聯拓生物,“再鼎”們的PK
2年前

License in的商業模式是跑得通的,但再鼎的後來者們,一個一個結局並不完全相同。有的市值從近300億港元到如今的40億港元,跌幅86.49%,有的卻能維持與非License in模式的Biotech差不多的水平。到底哪裏不對?E藥經理人將對基石藥業、雲頂新耀、歐康維視、聯拓生物,以及再鼎進行對比,從股東的背景及長期支持、自主研發進展、是否快速進入商業化,產品管线規模、產品本身及管线構建邏輯4個方面去回答這些問題。

從成立到IPO上市,基石藥業花了4年,雲頂新耀3年,歐康維視兩年兩個月,聯拓生物不到兩年,“再鼎”們刷新着行業的紀錄,也強行推動行業進入了發展的“快軌道”。

風來得快去得也快,乘上“互聯網”的速度上市成常態,“一上市就見頂”也是常態。在風口上都是100億元、200億元甚至300億元市值的“青禾”,一旦泡沫被刺破,市值破百、破50、破20,跌成混進傳統仿制藥企中的“枯禾”。

從最高市值到最低市值,大都在這一年半時間。雲頂新耀最慘,市值從296億港元到如今40億港元,跌幅86.49%;聯拓生物也不“遜色”,市值從17.05億美元(約合115億元)到如今的2.88億美元(約合19億元),跌幅83.1%。最有沉澱的基石藥業也沒有逃過,市值從215億港元跌到如今的47億港元,跌幅77.42%,還被傳出將被收購的消息;專注於眼科藥物的歐康維視表現最好,市值從213億港元跌到了73億港元,跌幅65.73%,與不以License in爲主要模式的Biotech差不太多。

盡管都是以License in模式爲主的公司,但結局並不完全相同,相同時期成立的雲頂新耀和歐康維視有區別,不同時期成立的再鼎醫藥和基石藥業也有區別。模式並沒有錯,錯的地方是什么?E藥經理人將對基石藥業、雲頂新耀、歐康維視、聯拓生物,以及再鼎進行對比,從股東的背景及長期支持、自主研發進展、是否快速進入商業化,產品管线規模、產品本身及管线構建邏輯4個方面去回答這些問題。

01 投資人PK

從現在來看,License-in模式更多的是一個資本催化的產物。

最初中國出現Biotech的時候,創業者們構建管线剛开始是自研、之後有從CRO买,以及從國外引進,三種模式資本都能給到很高的溢價。這三種模式,自研是最慢的,從藥明康德這種CRO买也不會快很多,而從海外License in相對簡單,又是相對成熟且較新的產品,未來成功率較高。

當資金湧入生物科技行業,License in被推向了高潮。但License in模式背後需要大量的資金、以及海外的人脈背景去支持。當資本介入時,企業得到好的融資,通過融資吸引海外高端人才,一切都不是問題了。有些投資機構本身就有良好的海外的人脈關系,可以爲引進嫁接資源。

所以在考察License in公司的過程中,一個重要指標是股東的背景以及是否長期支持。

對比來看,國內License in模式的“鼻祖”再鼎醫藥,從剛开始就拿到了紅杉中國的融資,創始人杜瑩原是有生物醫藥學科背景的紅杉中國的合夥人,再加上开始的時間早,項目多又便宜,在早期完成了很好的產品管线構建。

基石藥業是藥明系孵化的,藥明系的資源和背景有目共睹,產業背景的加持使得基石備受資本青睞,拿下當時中國生物醫藥領域B輪最大單筆融資,2.62億美元。之後又請來了原賽諾菲亞太研發中心總裁江寧軍,醫藥資源和管线構建上如虎添翼。

聯拓生物則是由Perceptive Advisors創立、培育和孵化而來。Perceptive Advisors是一家成立超20年專注於投資生物醫藥的老牌投資機構,旗下管理資產近100億美元,一年投資近百個案例。不過聯拓成立時間比較晚,爲2020年。

雲頂新耀的投資人稍微差點,由康橋資本孵化,這是一家新銳的醫藥投資公司,擅長於孵化投資,已經孵化過天境生物、蘇橋生物等案例。

歐康維視最早於2017年1月由6 Dimensions(通和毓承)开始孵化,致力於識別、开發和商業化同類首創或同類最佳的眼科療法。通和毓承由通和資本和毓承資本於2017年5月合並而來,專注於醫療健康投資,管理規模約60億元。

值得注意的是,目前除了再鼎,其他四家公司的原投資機構都持有着主要的股份,並且都是第一大股東。不過四家公司成立時間都不長,除了基石藥業(7年),還需要更長的觀察期。

02、自主研發PK

通過License in來構建管线沒有問題,但單獨依賴License in風險很大。因此自主研發能力也是投資人考核公司未來發展的一大指標。

縱觀跨國藥企的發展,全球TOP10藥企中有八成的公司,有七八成的管线都是通過收購或者合作而來,但跨國藥企總是屹立不倒。多方因素裏,自主研發的實力是重要支撐。

再鼎是最早成立的公司,也是最先構建自主研發團隊的公司之一。再鼎在創建初期就建立了內部研發團隊,“我們的團隊一直是自主研發和外部合作同步擴展。”2014年便加入再鼎的徐寧(再鼎臨牀運營負責人)此前對E藥經理人表示。2019年底,再鼎第一個自主研發的產品在美國進入了臨牀。至今,再鼎官網的研發管线中有5個已披露的自主研發的產品及多個未披露的項目。

除了License in,基石藥業構建管线的方式是,自主定制設計並與醫藥研發外包服務機構(CRO)共同开發創新藥物。截至目前基石官網的管线中有7款具有全球權益的產品。

兩周前,歐康維視自主研發的全新分子實體1期臨牀完成首例受試者入組,意味着歐康开啓了自主研發和外部引進的時代,目前其管线中有6個是自主研發的產品。

雲頂新耀和聯拓生物目前並未披露自主研發的產品。據E藥經理人此前報道,雲頂新耀的內部研發團隊是從2021年啓動的。2021年4月,雲頂新耀從強生挖來楊煒擔任雲頂新耀首席科學官,爲自建研發團隊做准備。據了解其早期研發團隊中高層崗已經就位,人數規模約爲25人,其中一半以上都有海外留學和工作背景或者是博士學歷,預計2022年將會在50人~60人。聯拓生物暫未披露。

03、商業化PK


考核License in公司的核心指標還是產品上市後有盈利,如果這件事做不到的話,早晚有一天會出現大的問題。

對任何一家Biotech來說,商業化都是一個坎,對License in公司更爲重要。

歐康維視是五家公司中最快實現商業化的公司,產品也是最多的。盡管歐康並未披露商業化元年時間,但其商業化負責人左清磊自2018年9月开始擔任商業副總裁,負責藥品商業化。通常企業會提前半年到一年半的時間進行商業化團隊的搭建。據了解歐康目前已有9個商業化產品上市,2021年銷售額爲0.44億元。不過相比腫瘤產品,眼科產品的市場相對較小,所以更需要豐富的產品管线來驗證可持續性。

再鼎是最早一批進入商業化的公司,2018年是再鼎的商業化元年。從2018年至今,再鼎已有尼拉帕利、腫瘤電場治療、瑞派替尼、甲苯磺酸奧馬環素四個產品上市。今年上半年其產品收入達到9367萬美元,佔收入比例爲98.70%。第二季度尼拉帕利銷售收入3410萬美元(同比+45.73%),腫瘤電場治療產品銷售收入1160萬美元(同比+22.11%),其余兩產品量比較小。

基石獲批的產品與再鼎不相上下,目前已經獲得了包括普拉替尼、阿伐替尼、舒格利單抗、艾伏尼布4款創新藥的7項新藥上市申請的批准。2021年是基石藥業的商業化元年,實現藥品銷售收入爲1.63億元。

雲頂新耀的商業化將從今年开始,不過其首個商業化產品Trodelvy的引進權益不久前轉回給了吉利德,雲頂新耀也因此大跌19%。從管线來看,雲頂新耀中還有一款依拉環素接近上市,用於治療成人復雜性腹腔內感染。

聯拓還未進入商業化,目前管线中有兩款Mavacamten(治療梗阻性肥厚型心肌病)、Infigratinib(治療膽管癌)的產品正處於關鍵臨牀3期的末尾。

04、產品管线PK

產品管线是公司的核心資產,對於License in公司,產品本身的真實競爭力把握在授權公司身上,因此引進方需要有很好的識別能力。

另一方面,產品管线不能爲了構建而構建,需要有一個清晰的構建邏輯,這個邏輯爲商業化服務。

此外,產品管线規模和覆蓋領域需要適配公司組織的發展速度,因爲規模和覆蓋與團隊擴張速度成正相關關系,管线擴充越快,團隊擴張就越快,同時對公司的挑战也越大。

“從這三個層面來說,再鼎是做得最好的一家,有清晰的脈絡和路徑在做,有幾家確實資本驅動的因素會更明顯些。”一位投資人表示。

成立於2014年的再鼎目前覆蓋了腫瘤、抗感染、中樞神經、自身免疫四大領域,有4個上市產品,超過28個候選藥物的50多項臨牀。截至2022年3月31日,再鼎在全球擁有1999名員工。

與同期成立的公司相比,再鼎的擴張速度是適宜的。管理邏輯上,腫瘤管线佔據絕對重要的地位,抗感染、中樞神經、自身免疫爲輔。而腫瘤領域則主要覆蓋肺癌、胃腸癌和女性瘤種三大塊,其三大領域都只有一兩個產品,這些產品覆蓋同一領域的不同症狀。這樣的管线結合的很緊密,不會散,在商業化時能盡可能減小團隊規模以發揮出團隊的最大價值,實現人員效率最大化。

專注於眼科領域的歐康維視被投資人區別對待,也有與再鼎相似的原因。第一歐康維視只做眼科,這對2015年之後成立的公司非常重要,“後來者一定要專注”。眼科是很小的領域,眼科產品不容易上量,但眼科市場又很細分,而且國內外治療的缺口很大,不管是掌門人劉曄還是商業化負責人左清磊都非常了解,因爲他們有深厚的眼科背景。在管线構建上歐康對青光眼、幹眼症、術後炎症、老年黃斑變性等高發的疾病進行了布局,術後炎症作爲補充,幹眼症帶消費屬性,而且從層次上既有高仿藥又有創新藥。

基石藥業的規模擴張是匹配的,專注於腫瘤的精准治療,包括實體瘤和血液瘤,適應證也比較密集,但產品潛力有限,競爭激烈的廣譜藥PD-L1已經全部授權出去,普拉替尼是全球RET抑制劑中上市較晚的銷量有限,阿伐替尼適應證市場較窄,其余管线大多也不出彩,已披露的產品缺乏能進入全球前三的品種。

相較之下,雲頂新耀的產品管线最分散,覆蓋了腫瘤、抗感染、免疫、心腎內科四個領域,並無特別側重某一個領域。“把雞蛋放在不同的籃子裏固然分散了風險,但是在商業化上也難產生規模效應”一位投資人評價道。現在還引進了mRNA疫苗,盤子已經很大了,對於雲頂新耀來說,怎么去聯動這些管线是需要思考的問題。

與雲頂情況類似,成立時間最晚的聯拓則覆蓋了心血管腎髒、腫瘤、眼科、炎症、呼吸五個領域。

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