美國羅克維爾和中國蘇州2022年9月8日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在2022年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO Congress 2022）以口頭報告形式 (摘要編號LBA58) 公布達伯舒（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合達攸同（貝伐珠單抗注射液）以及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機、雙盲、多中心3期臨牀研究（ORIENT-31，NCT03802240）第二次期中分析結果。

第二次期中分析結果顯示，在意向治療（ITT）人群中，基於獨立影像評估委員會（IRRC）評估，達伯舒（信迪利單抗注射液）+達攸同（貝伐珠單抗類似物）聯合化療組（試驗組A）、達伯舒（信迪利單抗注射液）聯合化療組（試驗組B）和化療組（對照組C）的mPFS（95%CI）分別爲7.2個月（6.6，9.3）、5.5個月（4.5, 6.1）和4.3個月（4.1, 5.3）。本次分析中，試驗組A對比對照組C的PFS獲益與第一次期中分析一致。試驗組B對比對照組C 獲得了顯著且具有臨牀意義的中位無進展生存期（mPFS）延長，風險比（HR）爲0.723（95%CI: 0.552, 0.948, P=0.0181），達到預設的優效性標准。此外，試驗組B對比對照組C在關鍵次要療效終點客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）上也均有提高。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1免疫抑制劑貝伐珠單抗聯合化療相比當前標准治療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗NSCLC人FS的前瞻性、雙盲3期研究。安全性特徵與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關臨牀研究結果一致，無新的安全性信號。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示："EGFR-TKI靶向治療是EGFR敏感突變NSCLC患者的首選治療方案，然而在使用TKI類藥物治療後，幾乎所有的患者最終都會出現耐藥而導致疾病進展，而耐藥後的含鉑化療療效並不理想，因此耐藥的問題及耐藥後的治療選擇成爲臨牀醫生主要關注的內容。近年來，免疫治療在驅動基因陰性NSCLC患者中發展迅速，然而在驅動基因陽性的NSCLC患者上一直鮮有突破。ORIENT-31研究表明，與標准含鉑化療相比，信迪利單抗免疫治療聯合化療在EGFR-TKI 耐藥後 NSCLC 患者中存在PFS獲益，證實了免疫治療在該人群的作用價值，該聯合治療方案也有望成爲 EGFR-TKI 耐藥後 NSCLC 患者的治療選擇之一，爲患者帶來更多獲益。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："獲得性耐藥對於經過一、二、三代EGFR-TKI治療的EGFR突變肺癌患者不可避免，後續治療手段十分有限，存在巨大的未滿足的臨牀需求。去年底ORIENT-31第一次期中分析結果顯示信迪利單抗聯合貝伐珠單抗以及化療對比化療獲得了顯著且具有臨牀意義的mPFS延長，提示對於EGFR TKI治療失敗的NSCLC，免疫治療聯合抗血管治療以及化療可以成爲一個新的治療選擇。而在本次ESMO年會公布的ORIENT-31第二次期中分析，我們驚喜地發現免疫治療聯合化療也同樣可以在該人群中獲益，提示了免疫聯合治療在延長這部分肺癌患者生存期上的臨牀價值和潛力，也期待這兩種免疫聯合方案能爲EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者帶來生存獲益。"

關於EGFR突變非鱗狀NSCLC

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其發病率位居全球惡性腫瘤發病率的第二位。在所有肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）大約佔80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時已是不適於手術切除的局部晚期或轉移性疾病。中國NSCLC患者中約70%爲非鱗狀非小細胞肺癌，其中EGFR突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者大約佔40%至50%，該類患者一线標准治療推薦三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治療進展後的治療選擇及療效仍十分有限，存在着巨大的未滿足的臨牀需求。

關於ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項比較達伯舒（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合達攸同（貝伐珠單抗生物類似物）以及化療用於經EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨牀研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點爲BIRRC根據RECIST v1.1標准評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據RECIST v1.1標准評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

研究允許入組的受試者包括：一、二代EGFR TKI治療進展且T790M陰性受試者，一、二代EGFR TKI治療進展後T790M陽性且接受三代EGFR TKI治療進展受試者，以及一线接受三代TKI治療進展受試者。受試者隨機入組，分別接受達伯舒+達攸同+培美曲塞+順鉑（試驗組A），或達伯舒+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（試驗組B），或安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（對照組C），聯合治療4周期後，分別繼續接受達伯舒+達攸同+培美曲塞、達伯舒+安慰劑2+培美曲塞、安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。共計劃入組630例。至第二次期中分析數據截止日，共計入組476例患者。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名爲達伯舒（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨牀研究（其中10多項是注冊臨牀試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批六項適應症並且前四項已成功納入中國國家醫保目錄，包括：

用於治療至少經過二线系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤； 聯合培美曲塞和鉑類化療用於EGFR或ALK陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的一线治療； 聯合吉西他濱和鉑類化療適用於不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一线治療； 聯合貝伐珠單抗用於既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一线治療； 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用於不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一线治療； 聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用於不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一线治療。

另外，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評。

信迪利單抗另有兩項臨牀試驗達到研究終點，包括：

單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二线治療的二期臨牀研究； 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二线治療的三期臨牀研究。

關於達攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）

達攸同爲貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用於治療包括非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、癌、巢癌、輸管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。在中國，達攸同已獲批包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、成人復發性膠質母細胞瘤、肝細胞癌、上皮性巢癌、輸管癌或原發性腹膜癌、癌治療等適應症。

關於信達生物

"始於信，達於行"，开發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於开發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在衆多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家"重大新藥創制"專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒，英文商標：TYVYT；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同，英文商標：BYVASDA ；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信，英文商標：SULINNO ；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華，英文商標：HALPRYZA; 佩米替尼片，商品名：達伯坦，英文商標：PEMAZYRE; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇，英文商標：CYRAMZA）獲得批准上市， 3個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨牀研究，另外還有20個產品已進入臨牀研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥开發、產業化人才團隊，包括衆多海歸專家，並與美國禮來制藥、賽諾菲、Incyte、MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成战略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

聲明：

1. 該適應症爲研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；

2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用；

前瞻性聲明

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標題：信達生物ORIENT-31研究信迪利單抗聯合化療在EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌獲得PFS顯著延長

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