“創新賦能生物藥工藝”，日前，2022EBC第七屆易貿生物產業大會在蘇州順利召开，默克攜生物制藥工藝整體解決方案及前沿新品亮相大會，默克客戶技術應用總監史秋明博士在現場與參會觀衆分享了“下一代生物工藝機遇與挑战：質量考量”精彩話題。

史秋明博士分享現場（左右滑動查看圖片）

史博士從宏觀背景以及實战經驗的角度，帶領現場觀衆深入縱覽了生物制藥市場高速增長、新技術不斷湧入、質量法規要求不斷變嚴等行業發展大趨勢，介紹了生物制藥企業在新趨勢下的應對策略，以及默克作爲生物制藥企業所信賴的夥伴在“行業發展”與“客戶需求”驅動下，帶來的“下一代生物工藝-降本增效”領先解決方案。

會上，史秋明博士進一步接受媒體採訪，聚焦下一代生物工藝如何促進制藥行業安全、高效、高質、綠色發展和產業化實施等方面做了詳細解析。

史秋明博士接受媒體專訪

Q1：近年來，我國生物制藥產業迅猛發展，如何看待驅動行業變革的主要因素？

史博士：隨着中國加入“ICH”等重要政策法規出台；“集採、醫保談判”等醫藥行業供給和醫藥衛生體制的大力變革；港股18A开閘，科創板开板，投資資金的持續注入；mRNA技術，細胞基因治療，新型抗體技術等出現；連續流、智能化數字科技的運用；“創新藥出海”等全球化競爭秩序加劇……中國生物醫藥產業近年來從接近18%的增速快速提升至27%，發展迅猛。

在以上變革因素影響下，“內卷加劇，產品开發充滿不確定性，產品生命周期大大加速”等行業高速變革趨勢對企業創新升級提出了更高要求，尤其在新冠疫情爆發後轉型更爲迫切，同時也對默克滿足生物醫藥企業“在加速新產品开發的同時，提高質量標准，降低藥品开發的失敗風險以及放大生產的成本”等服務提出了更精准化、個性化的要求。

Q2: 以連續生產爲代表的下一代生物工藝爲什么是中國生物醫藥產業發展的大勢所趨？它如何幫助企業獲得能力躍遷，實現高質量發展？

史博士：連續生物工藝與傳統批次工藝相比可以提高企業的生產力和設備利用率，這可以轉化爲降低設施佔地面積、資本支出和生產成本。此外，之前一直存在的技術差距正在被供應商的全新解決方案逐漸克服，這些解決方案使得端到端連續生物工藝开發配置變得更加容易。

具體優秀表現爲以下幾點：

• 更快：縮短生命周期，避免批生產工藝不同單元間的停頓與等待；靈活性高，小體積規模生產，快速建立市場需求的產品生命线。

• 更省：提高廠房利用率，減少固定資產投入，工藝規模變小，設備佔地面積小；降低運營成本。通過PAT，實時監控與反饋，減少分析成本；通過自動化，減少人爲犯錯成本。

• 更好：減少步驟等待時間，實時監控質量，減少人爲操作偏差。更高的產能：新工藝技術提高單位時間產量。

近幾年，法規監管機構也在積極推進連續生產，早在2019年FDA就頒布了連續生產的關鍵指南，2021年7月ICH頒布了專門針對連續生產相關的ICH Q13意見徵求稿。與此同時，各國法規監管機構和各大企業都在積極推廣連續生產技術和布局市場，這必然是大勢所趨。

Q3: 目前下一代生物工藝在我國迎來了一個怎樣的發展時期？

史博士：我認爲下一代生物工藝在我國正在迎來一個“拐點”發展時期。

如果我們把下一代生物工藝定義爲工藝強化，那這個“拐點”很可能馬上就會迎來一個爆發期，但如果我們把它定義爲全連續生產，那還有一段距離。

正如我在演講中提到的，目前基於灌流技術的連續上遊工藝已相對成熟，伴隨着上遊和下遊工藝的連接整合以及連續濃縮也取得了突破性發展，流穿精細純化正在被更多企業考察，在线病毒滅活技術也在研發中。

因爲創新升級並非一蹴而就，而是動態、持續的過程，與生物制藥領域傳統批次工藝相比，下一代生物工藝仍處於起步階段，因此可能需要更大的开發努力和成本來建立。

在這個過程中，需要企業、供應商以及監管部門形成一個非常緊密的合作，來推動整個行業實現升級換代。

Q4: 實現下一代生物工藝，目前有哪些障礙？如何應對？

史博士：我們曾經對全球知名的幾十家藥企做過調研，關於實現以連續生產爲代表的下一代生物工藝的阻力主要有新技術系統的復雜性、法規監管、自動化管理與在线分析等等。

新技術系統的復雜性主要由供應商來推動，通過供應商和企業的緊密合作，來加速解決這一問題。

目前，默克和Transcenta正在开展連續生物工藝的深度合作，以期开發出滿足企業需求的連續生產平台。雖然目前關於連續生產的法規指導還未正式出爐，但法規監管機構都在積極推進，ICH Q13意見徵求稿也在去年發布，目前正在收集全球藥企的建議，相信在不久的未來，會有更加明確的法規監管要求來指導藥企开展連續生產。

要實現連續生產，自動化管理與在线分析是必要也是基礎。按照工廠的自動化程度分類，從一級的手動和紙質化工廠到五級的全自動智能工廠，目前大部分的生物藥企還處於一到二級之間的自動化程度。要實現自動化與數字化升級，首先要實現不同操作單元的對話與控制，然後基於藥品生產生命周期的數據庫，採用軟件自動化分析來實現精益生產管理，如通過主成分分析對異常情況做出快速反應，從而大大降低生產風險，保障藥品生產質量的一致性。

Q5: 新型流穿技術如何幫助企業突破下遊連續生產瓶頸？

史博士：關於下遊工藝的整合，目前有很多的策略，在過去的幾年中，生物制藥行業一直將重點放在連接和連續工藝上，以提高工藝經濟性和利用率。與傳統的結合洗脫精純模式不同，新型流穿式精純工藝可以輕松實現連接和連續處理，同時提高工藝的經濟性，靈活性和生產率。

舉例來看，單抗生產過程中的聚體去除通常依賴於結合洗脫模式的陽離子層析，受載量限制，規模化生產時這一步所需的填料體積和相應的緩衝液體積用量較大，另外結合洗脫模式在未來的連續工藝中兼容性要低於流穿模式，新型流穿模式的陽離子可以突破這一難點，簡化層析工藝，減少10倍的填料用量以及幾乎20倍的緩衝液用量，在大大減少耗材成本的同時縮短工藝時間。

新型流穿模式是市場未被滿足的需求，而默克作爲一個創新型服務企業，我覺得最核心的就是我們要去滿足客戶所需。

史秋明博士在展會現場

總體而言，在史秋明博士看來，隨着生物制藥行業的發展以及新機遇和挑战的增加，制造商必須跟上發展步伐，不斷精進提升生產工藝。下一代生物工藝作爲優化型的生產工藝，以輸出持續、穩定、高質量的產品，兼具生產靈活性、擴能簡便性等優勢，使得生物制藥產品的生產力提升的同時，有效降低生產成本。

未來，高效的下一代生物工藝必定在生物制藥領域得以廣泛應用，聚焦眼下，盡管下一代生物工藝優勢明顯，但其开發道路仍顯漫長，需要不斷提高系統的易操作性和經濟性。作爲全球領先的生物工藝解決方案專家，默克將會一直致力於推動下一代生物工藝的發展，關注生物醫藥生命全周期，賦能企業高質量發展。

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