2022年11月7日，安進在AHA會議上報告了幾款慢病藥物的最新進展，包括PCSK9抗體、Lp(a) siRNA、GIPR抗體/GLP-1融合蛋白等。

AMG133爲一款GIPR抗體融合GLP-1，其作用機制與禮來GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑不同，AMG133激活GLP-1R但抑制GIPR。功能基因組學數據表明，GIPR表達下調與BMI下降相關，因此抑制GIPR可能是一種治療肥胖的有效策略。

此前披露的初步臨牀數據，AMG133的低劑量、高劑量都可以顯著降低體重。

此次AHA會議更新的數據，AMG133每四周給藥一次，經過3次12周的治療，低劑量組體重降低7.19%，高劑量組體重降低14.52%，安慰劑組體重增加1.49%。沒有觀察到明顯的副作用，大部分副作用爲輕度、暫時性的。安進很快將啓動二期臨牀。

AMG133入組的患者爲30≤BMI≤40的肥胖人群。

司美格魯肽（Wegovy）2.4mg劑量治療12周減重6%左右，治療68周減重12.4%，AMG133高劑量組治療12周的減重效果比司美格魯肽治療12周更加顯著，與後者治療68周的數據相當（study1爲肥胖或超重患者，study2爲糖尿病合並肥胖患者）。

Wegovy適用的患者爲BMI≥30的肥胖患者，以及BMI≥27且存在肥胖相關疾病的超重人群。

禮來GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide高劑量組治療12周減重8%左右，治療36周減重16%左右。即AMG133高劑量組治療12周的減重效果顯著好於Tirzepatide，與Tirzepatide治療36周的效果相當。

Tirzepatide入組的患者同樣集中在BMI≥30的肥胖人群，但也有30%左右的入組患者BMI超過40。

綜合比較幾款減肥藥的數據，入組患者的標准基本一致，AMG133的初步臨牀減重效果明顯優於司美格魯肽和Tirzepatide（非頭對頭）。當然，仍需要觀察AMG133後續大規模臨牀的數據，以及延長治療周期的療效深化數據。在給藥頻率上，優於AMG133爲抗體融合蛋白，可以做到每個月給藥一次，也明顯優於司美格魯肽和Tirzepatide的每周給藥一次。

總結

國內方面，鴻運華寧最早研發了GLP-1R抗體融合GLP-1（GMA102、GMA105）已經處於三期臨牀階段，爲唯一做到每兩周給藥一次的GLP-1類產品，且融合了兩重作用機制。鴻運華寧的GIPR抗體融合GLP-1（GMA106）也已經進入一期臨牀階段，與安進AMG133站在同一起跑线上。在GLP-1創新方面，鴻運華寧始終走在全球研發競爭的最前沿。

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