2023年2月6日，禮來宣布，其在研的減肥藥物GIP和GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）用於肥胖或超重成人患者的中國III期臨牀試驗，取得積極結果，達到主要終點和所有關鍵次要終點，相關數據正在進一步整理中。

Tirzepatide作爲一種創新型藥物，是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的雙受體激動劑，它將兩種腸促胰素的作用整合到一個分子中，每周注射一次，是治療2型糖尿病的一類新手段。

GIP能夠補充GLP-1受體激動劑的作用。在臨牀前模型中，已證明GIP可減少攝食量並增加能量消耗，從而減輕體重，當聯合GLP-1受體激動劑時，可能對葡萄糖水平和體重產生更大的影響。

此前的2022年4月28日，禮來公布了Tirzepatide治療肥胖症或超重群體的全球3期臨牀試驗SURMOUNT-1的關鍵數據。

SURMOUNT-1研究是Tirzepatide在肥胖患者中开展的第一項全球III期多中心隨機雙盲對照試驗，共入組2539名肥胖或超重患者.

結果顯示，Tirzepatide的三個劑量(5mg、10mg、15mg)治療組患者第72周時減重效果均顯著優於安慰劑對照組，同時接受最高劑量(15mg)tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。

這是在3期臨牀試驗中首個將體重平均降低超過20%的在研藥物。

本次Tirzepatide在中國的III期臨牀試驗成功到達主要和次要終點，這也標志着，禮來這款重磅藥物距離正式入局中國龐大的減肥藥物市場，只是一個時間問題。

據《中國居民營養與慢性病狀況報告（ 2020 年）》數據顯示，中國成人的超重比例爲 34.3%，肥胖的比例爲 16.4%， 2021 年中國肥胖人數爲 2.3 億人，減肥藥物存在巨大的市場空間；根據國金證券的測算，中國GLP-1藥物在肥胖患者中市場空間將達到 243.6 億人民幣。

目前，中國市場尚無正式獲批用於治療肥胖症或超重的GLP-1類藥物，但是諾和諾德旗下的司美格魯肽以超適應症的方式在相關患者群體中獲得極大的追捧。

司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司一款新型長效GLP-1受體激動劑，包括注射和口服兩種劑型，目前在美國已獲批糖尿病和減重適應症，在中國僅獲批糖尿病適應症。

諾和諾德2022年財報顯示，其減肥藥物板塊的銷售增長率超過100%。

但是司美格魯肽僅僅是一款GLP-1單靶點藥物，目前，GLP-1與其他靶點的聯用的多靶點藥物是減重藥物开發的一個熱點方向，主要的靶點組合包括：GLP-1R/GIP雙靶點、GLP-1R/GCCR雙靶點、GLP-1R/Amylin雙靶點等。

2021年3月4日，禮來公布了其雙受體激動劑Tirzepatide的一項爲期40周的與諾和諾德司美格魯肽頭對頭臨牀試驗的結果。

結果顯示，與最高獲批劑量的司美格魯肽相比，所有三個劑量的Tirzepatide降低糖化血紅蛋白和減重效果都更優。

鑑於雙靶點減肥藥物優異的臨牀研究數據，目前國內已有多家企業布局雙靶點或者多靶點的GLP-1藥物。

GLP-1R/GIPR雙靶點

目前，禮來的Tirzepatide是國內進展最快的GLP-1R/GIP雙靶點減重藥物。

此外，還有豪森藥業、博瑞醫藥、和澤醫藥、華東醫藥等公司布局這一靶點組合。

2023年1月31，博瑞醫藥對外披露，公司BGM0504注射液IND申請已獲批，擬用於开展減重和2型糖尿病適應症臨牀試驗，是國內第2款同時獲批2型糖尿病及超重或肥胖症臨牀試驗的GLP-1R/GIPR激動劑。

2021年6月1日，華東醫藥從日本SCOHIA PHARMA公司引進一款GLP-1/GIP雙靶點激動劑SCO-094，用於治療2型糖尿病、肥胖、和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。

GLP-1R/GCCR雙靶點

Mazdutide（IBI362）是中國第一個進入臨牀的具有同類最優潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動劑分子，由信達生物與禮來公司共同推進。

2022年10月17日，Mazdutide(IBI362)在中國超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的 Ib 期臨牀研究的高劑量隊列結果，在國際知名醫學期刊 eClinicalMedicine（IF: 17.03）在线發表。

結果顯示，在給藥16周後，10mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基线下降 9.5%；給藥 12 周後，9mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基线下降 11.7%。

值得一提的是，這是全球首個減重幅度在給藥12 周即超過 11.5% 的減肥單藥。

GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點

2022年4月，浙江道爾生物的注射用DR10624，獲准在新西蘭开展 I 期臨牀試驗，是道爾生物首個在海外獲批的臨牀試驗申請。

DR10624爲全球首創的一種靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）FGF21R的長效三靶點激動劑，用於治療2型糖尿病、肥胖、代謝綜合徵等。

$華東醫藥(SZ000963)$$博瑞醫藥(SH688166)$$信達生物(HK|01801)$

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