4月12日，據外媒Endpointsnews報道，阿斯利康決定終止开發GLP-1R/GCGR激動劑cotadutide（每日1次），並將集中資源开發另一款GLP-1R/GCGR激動劑AZD9550（每周1次）。 阿斯利康表示，目前正在結束cotadutide臨牀試驗的患者招募，而已入組的患者有權選擇是否繼續接受治療。根據clinicaltrials.gov網站上的登記信息，cotadutide正在开展一項針對伴有肝纖維化但無肝硬化的非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者的II/III期臨牀試驗（PROXYMO-ADV）。cotadutide（MEDI0382）是MedImmune（已被阿斯利康收購）开發的一種胃泌酸調節素（OXM）類似物，可同時激動胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）。臨牀前研究顯示，cotadutide的小鼠體內血漿半衰期約爲5h，與利拉魯肽相近（約7h）。

cotadutide的結構

（來源：Diabetes Obesity & Metabolism） 截至目前，cotadutide已完成4項II期研究。在一項針對伴2型糖尿病的超重或肥胖患者的IIa期研究（N=113）中，cotadutide組體重顯著減輕（-3.84kg vs -1.70kg；P=0.0008），HbA1c水平亦顯著下降（-0.9% vs -0.6%；P=0.0004）。

來源：The Lancet

在頭對頭利拉魯肽的IIb期研究（N=834）中，cotadutide也表現出不錯的療效，所有劑量組的減重和降糖效果均不亞於利拉魯肽組。

來源：Diabetes Care

雖然cotadutide的療效還不錯，但若放眼於整個GLP-1賽道，卻並不具備市場競爭優勢。目前糖尿病和肥胖/超重領域不缺GLP-1產品，缺的是半衰期足夠長並且療效夠好的產品，這也是注射頻率可達到每周1次的司美格魯肽和替爾泊肽上市即大賣的原因。在這樣的市場環境下，每日1次的cotadutide看起來就像一個“差生”，根本沒有立足之地可言。

阿斯利康可能也意識到了這一點，後來將cotadutide的適應症开發轉移至NASH和糖尿病腎病。2022年4月，阿斯利康宣布cotadutide可有效降低慢性腎病合並2型糖尿病患者的餐後血糖水平，但未能顯著降低患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和腎小球濾過率（eGFR）。從這個結果來看，cotadutide仍然是一款缺乏亮點的GLP-1R/GCGR產品。

與其开發一款市場空間並不大的產品，還不如早點抽身把精力投入到前景更爲明朗的產品中。道理都懂，不過真要做決定還是不免躊躇，但是像阿斯利康這樣的bigpharma來說，當斷則斷肯定是最好的選擇。除了cotadutide和AZD9550以外，阿斯利康管线中還有一款口服GLP-1R激動劑AZD0186正在开發中。在GLP-1賽道，雖然前有諾和諾德、禮來這種實力強勁經驗豐富的糖尿病巨頭，後有安進、輝瑞、信達這種來勢洶洶的黑馬選手，但憑借着AZD9550和AZD0186，說不定阿斯利康還是能分到一杯羹也未可知。

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