諾誠健華（上交所代碼：688428；香港聯交所代碼：09969）多項腫瘤管线數據在2023年美國癌症研究協會（AACR）年會上進行了公布。 

口頭報告:

ICP-490 是一款高效選擇性 IKZF1/3 降解劑，對多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有優異的抗腫瘤活性

摘要代碼：3427

在多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤腫瘤模型中，ICP-490表現出優異的抗腫瘤活性，包括克服來那度胺的耐藥性。ICP-490目前正开展I期臨牀試驗。

細胞活力測定顯示，ICP-490對多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤）細胞系顯示了良好的體外療效，在來那度胺耐藥細胞系中也表現出優異的抗增殖活性，對正常人體細胞沒顯示出細胞毒性。體內療效研究進一步證實了ICP-490對多發性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤小鼠模型的有效性。

ICP-490的免疫調節活性也在與單抗藥物的聯合治療中得到了體現，低劑量的ICP-490可強力誘導IL-2和顆粒酶B的釋放，有效提升了抗CD38單抗藥物在多發性骨髓瘤中的療效；同時在非霍奇金淋巴瘤中，ICP-490展現出與BTK抑制劑奧布替尼的協同抑瘤作用。

ICP-490的藥代動力學參數總體良好，具有較高的口服生物利用度。 

海報展示1:

BTK 抑制劑奧布替尼、抗 CD19 抗體 tafasitamab 和免疫調節劑來那度胺聯合治療 B 細胞惡性腫瘤

摘要代碼：4013

R-CHOP 是一线治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的標准療法。然而，30-50% 的患者出現復發或難治。奧布替尼正在开展一系列治療DLBCL的臨牀試驗，包括一线治療 MCD 亞型的DLBCL。奧布替尼聯合tafasitamab和來那度胺正在中國开展治療非霍奇金淋巴瘤的臨牀試驗。

對於作用機制高度依賴於ADCC效應的抗體藥物，高選擇性 BTK 抑制劑奧布替尼與抗體療法聯用提供了一種優選的聯用方案。奧布替尼是一款高選擇性 BTK 抑制劑，對 T細胞無抑制作用，因此可以增強或保留 tafasitamab 的ADCC 效應。無論有無免疫效應細胞，奧布替尼聯合 tafasitamab 和/或來那度胺產生協同腫瘤裂解活性。在各種臨牀前模型中確認奧布替尼聯合tafasitamab和來那度胺的協同作用，爲臨牀研究中的聯合治療提供了科學依據。

海報展示2:

SHP2變構抑制劑ICP-189的臨牀前开發

摘要代碼：4012

ICP-189是一款新型SHP2變構抑制劑，作爲單一藥物或聯合其他靶向或抗癌免疫藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，目前正在中國和美國开展I期臨牀試驗。

在磷酸酶譜分析中，ICP-189有效抑制SHP2的催化活性，對其他21種測試的酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶沒有顯著影響，表明其對SHP2靶點的高選擇性。ICP-189在一組攜帶活化RTK、RAS、NF1功能喪失或III類BRAF突變的腫瘤細胞系中證明了強大的體外療效。ICP-189與EGFR、KRASG12C、MEK和CDK4/6抑制劑聯用還顯示出對腫瘤的協同殺傷作用。

ICP-189 的體內功效伴隨着藥效學調節，ICP-189 暴露水平與腫瘤中 p-ERK 和 DUSP6 mRNA 水平的下調相關。

ICP-189的藥代動力學參數總體良好，具有較高的口服生物利用度。 

詳細摘要請瀏覽AACR官網。

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