醫藥智投丨羅氏、衛材爲什么要掃貨中國的HER2？

1年前

醫藥智投丨羅氏、衛材爲什么要掃貨中國的HER2？

扎堆的HER2領域接連迎來兩筆大額License out交易，羅氏、衛材爲什么要掃貨中國的HER2？是HER2們迎來希望還是？本文描述了兩筆交易下，同期成立的兩家Biotech因不同選擇走向兩端，看似殊途同歸，背後實則是被證明後的欣喜和“討巧”成功後的五味雜陳同在。他們的例子說明了，領域可以熱，但技術一定要硬。究竟講故事還是做實事，投資人和產業界是越來越能分辨。

財務數據

在ADC賽道中，HER2靶點可謂是最卷的靶點，沒有之一。據不完全統計，目前在研的HER2 ADC超過70余種。並且，這一領域還有“大殺器”DS-8201的存在，但即便如此，海內外藥企圍繞HER2 ADC的布局，也從未停止過腳步。

5月9日，贊榮醫藥宣布將HER2小分子抑制劑ZN-A1041的全球權益授權給羅氏，羅氏支付7000萬美元預付款，6.1億美元裏程碑金額以及一定比例的銷售分成。就在前一天，百力司康宣布與衛材就HER2 ADC藥物BB-1701達成合作協議，交易金額高達20億美元。

在內卷程度僅次於PD-1靶點的HER2領域，爲何迎來羅氏等MNC的掃貨？具體來看這兩筆HER2管线交易的情況。ZN-A-1041是贊榮醫藥的首發管线，是一款靶向HER2的小分子藥，具有高度血腦屏障通透性，對腦轉移的患者有重要意義。在小分子創新藥出海授權合作中，贊榮醫藥此次授權的預付款金額僅次於諾誠健華奧布替尼授權Biogen的合作。

而百力司康的BB-1701是一款由HER2抗體和艾日布林（艾立布林）結合的ADC創新藥，具有獨特的作用機制（MOA），包括有效的旁路殺傷效應以及免疫原性細胞死亡（ICD）活性，目前正在進行中美I/II期國際多中心臨牀試驗。

競爭激烈的紅海战場是檢驗Biotech的絕佳場地。他們的例子說明了，領域可以熱，但技術一定要硬。究竟講故事還是做實事，投資人和產業界越來越能分辨。

HER2 ADC的生存之道，差異化

目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制劑MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓撲異構酶抑制劑Dxd、喜樹鹼類似物這幾種。

但BB-1701卻並不一樣，其是一種以艾日布林爲毒素的HER2 ADC。

艾日布林是衛材研發的一種微管抑制劑，與大部分微管蛋白抑制劑不同的是，艾日布林對紫杉耐藥後患者依然有效。並且，除直接殺傷癌細胞，艾日布林還能對腫瘤微環境進行改造，因此作爲小分子毒素可以增強ADC的“旁觀者效應”，即穿透細胞膜，殺死周圍的腫瘤細胞。

衛材研發的首款ADC藥物，靶向FR的ADC藥物MORAb-202也使用了這一毒素。在一項臨牀試驗中，MORAb-202治療FR陽性實體瘤的ORR（客觀緩解率）達45.45%，展現出同類最佳潛力。

那么，將這一毒素運用在HER2 ADC領域的效果如何呢？

根據百力司康在2023年AACR大會上披露的BB-1701臨牀前數據顯示，BB-1701對HER2 表達水平在大範圍內變化的各種類型的癌細胞，表現出有效和特異性的細胞毒性活性。

具體來說，單劑量1-5mg/kg的BB-1701能夠抑制腫瘤生長，甚至是消退，在體內模型中表現出顯著的腫瘤抑制效果。相比於其他帶有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC藥物，含艾日布林的ADC在HER2表達水平低的癌細胞系中表現出更高的毒性。

並且，BB-1701在對T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表現出有效的腫瘤抑制作用。這也就意味着，在患者對T-DM1或者DS-8201耐藥後，仍然可能對BB-1701產生反應。

當然，目前BB-1701仍處於早期臨牀階段，真正的表現如何，還需要更後期的臨牀數據予以佐證。