“LAG-3是下一個‘Big Kid’。”

日前，在接受媒體採訪時，再生元的臨牀科學高級副總裁Israel Lowy如是說道。

所謂big kid，指正在茁壯成長中的新事物。Israel Lowy對LAG-3靶點充滿期待，並不讓人感到意外。

去年，百時美施貴寶率先衝线，已經證實了該靶點已經不存在“成藥”性的質疑。與此同時，再生元聯合療法帶來了更好的臨牀數據，最終使得Israel Lowy充滿期待。

那么，Israel Lowy能否美夢成真？LAG-3大战，誰又將會成爲大贏家？

/ 01 /起死回生的LAG-3

與PD-1相似，LAG-3也是檢查點抑制劑，能夠與MHC-II類分子（主要組織相容性復合體）結合。MHC蛋白負責將外來抗原呈遞給免疫系統，激活T細胞攻擊。

不過，當MHC與LAG-3結合時，T細胞活化也被抑制，這就給了癌細胞可乘之機。

因此，抑制LAG-3同樣能給免疫系統“松剎車”。那么，兩個剎車一起松，會不會對癌細胞的殺傷性更強？答案是，會。

雖然LAG-3和PD-1同爲免疫檢查點抑制劑，但它們介導不同的信號通路，能產生協同作用，導致效應T細胞的耗竭。

並且，臨牀前研究發現在人體腫瘤組織的浸潤淋巴細胞上共表達LAG3和PD-1，理論上同時抑制PD-1/PD-L1、LAG-3/MHC-II這兩條信號通路可以更有效地解除免疫抑制，達到抗腫瘤效果。

也就是說，同時松掉這兩個剎車，將會起到1+12的作用。

去年3月份，百時美施貴寶的LAG-3抗體Relatlimab聯合PD-1抗體Nivolumab，治療轉移性黑色素瘤獲批上市，也進一步證明了LAG-3和PD-1協同作用機制的有效性。

圍繞着LAG-3+PD-1的聯合療法研發變得如火如荼。

/ 02 /开啓升維战爭

目前，最具競爭力的似乎是再生元的聯合療法組合。

在去年的ESMO大會上，再生元公布了PD-1 抑制劑聯合LAG-3單抗fianlimab治療黑色素瘤患者的研究數據，結果顯示ORR爲63.8%。

作爲對比，百時美施貴寶O藥/LAG-3聯合療法的ORR僅有43.7%。看起來，再生元聯合療法要更爲強勢。

今年的ASCO大會上，再生元再次帶來了最新的研究數據。

結果顯示，在三個獨立的晚期黑色素瘤患者隊列中，ORR爲56%到63%，治療效果大約是歷史上在類似環境中單獨使用抗PD-1抗體的兩倍。

在對三個聯合隊列的事後分析中，ORR爲61%，根據Kaplan-Meier估計中位無進展生存期爲15個月。

這些數據都在指向一點：該聯合療法具有脫穎而出的潛力。當然了，後續究竟如何，還需要再生元繼續通過研究來證明自己。

畢竟，當前該研究面臨樣本過少的局限性。另外，該聯合療法因不良事件導致的停藥率並不低，爲16%。這是否會影響其後續研發進展還不得而知。

但總的來說，隨着越來越多驚豔的臨牀數據公布，LAG-3战火將會越燒越旺。

當前，國內藥企包括再鼎醫藥、信達生物、康方生物、岸邁生物等，也均在布局LAG-3靶點。那么，國內藥企做好迎战的准備了嗎？

來源：氨基觀察 ，文／黃愷

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