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中國PD-1賽道當前競爭格局，我們在《2023年了，PD-1還值得關注嗎？》中進行了復盤。PD-1賽道看似極致內卷，實則依然有着很高天花板，遠未達到所謂的飽和程度。  默沙東的Keytruda（K藥）是目前全球PD-1賽道的絕對龍頭，其2022年共爲母公司創造209.37億美元的營收，成爲全球銷售額第三高的明星藥物。不過，K藥卻並非生而爲王，它實則在剛上市的前三年始終被BMS的Opdivo（O藥）所壓制，直至2018年才逆勢反超。
爲了進一步向投資者闡述中國PD-1賽道的潛在空間，我們將通過全面復盤“龍頭”藥物K藥的發展，以此來揭示當下中國PD-1抑制劑的發展階段和未來的機遇。

  01 O藥爲何被K藥反超？  

既然我們以K藥作爲研究範本，那么其究竟是如何完成逆襲反超O藥就顯得至關重要，這也是我們本篇研究的切入點。
O藥與K藥均是在2014年獲批上市的，在這兩款藥物剛上市的三年中，O藥始終領先K藥，尤其是2016年，它的營收規模一度是K藥的2.69倍。然而，到了2018年，K藥卻率先突破70億美元的營收大關，成功實現對於O藥的反超。
圖：K藥與O藥營收變化，來源：錦緞研究院 之所以K藥能夠反超O藥，最核心的原因是順利贏下了關鍵適應症非小細胞肺癌（NSCLC）的爭奪战。肺癌是發病率最高的癌症，而NSCLC（包含鱗狀NSCLC和非鱗NSCLC兩大類）又佔肺癌總數的85%，擁有龐大的患者集群，全球每年新發患者數超200萬。盡管此前K藥和O藥均已獲批NSCLC適應症，但一线療法（首次的治療方案）與後线療法之間還是存在極大區別的，因此這也成爲兩款PD-1抑制劑競爭的核心战場。 在當時，O藥有着充足的競爭優勢，上市三年它已經拿下11項適應症，而K藥則僅依靠2017年的適應症爆發才勉強達到10項，早期適應症數量的優勢讓O藥在與K藥的爭奪中處處佔得先機。基於這樣的背景，O藥與K藥在2018年同時瞄准了NSCLC的一线療法。 細節決定成敗，這句話在兩款PD-1抑制劑身上得到了精准的驗證。PD-1抑制劑雖然有神奇療效，但應答率較低，因此患者的PD-L1表達（PD-1受體的表達能力）就成爲鑑別PD-1抑制劑會有有效的關鍵標志物。 PD-L1表達這個生物標志物的效用最初是在2010年O藥的第一次臨牀實驗中被發現的，但O藥卻並沒有對這項指標充分重視。O藥後續的二线非鱗NSCLC的臨牀試驗中，並沒有限制患者的PD-L1表達，因此在進入關鍵的一线療法時也同樣沒有篩選患者PD-L1表達。反觀K藥，則對PD-L1表達高度關注，並將其嚴格地設定到一线臨牀中。 對於PD-L1表達的篩選，促使K藥的臨牀選擇的患者更精確，不過這樣做患者入組的時候較爲麻煩。O藥雖然患者入組較快，但包含了較多應答低的患者，最終導致臨牀慘敗，而K藥順利在2018年拿下了NSCLC的一线療法。 圖：O藥與K藥適應症獲批進展及營收，來源：錦緞研究院 經此一役，成功拿下關鍵適應症一线NSCLC的K藥火力全开，2019-2021的三年又集中拿下了大量的新適應症，而O藥則因一线NSCLC的失敗而放慢腳步，其2019年甚至沒有一個適應症獲批，到2020年才終於獲批NSCLC一线療法的適應症。 通過K藥反超O藥這一案例，投資者不難發現，對於相處同一賽道的PD-1抑制劑，產品營收的增長與適應症的擴增呈明顯正相關的關系。能夠拿下怎樣的適應症布局，或將影響一款PD-1抑制劑的營收天花板。   02 國產PD-1適應症布局概覽  

中國企業向來是善於學習的，國內PD-1藥物適應症的布局方向就充分證明了這一點。 無論是O藥還是K藥，它們第一個獲批的適應症都是黑色素瘤，但國內PD-1藥物卻並沒有將黑色素瘤作爲核心適應症，反而深度聚焦肺癌這個大癌種。這么做本無可厚非，因爲K藥正是依靠NSCLC適應症的勝利才成爲藥王的，但當產業中所有人都將目光聚焦在肺癌之上，反而造成了這一熱門癌種的過度競爭。 截至目前，非鱗狀NSCLC和鱗狀NSCLC兩大適應分別已經有5款和6款國產PD-（L）1藥物上市，再加上幾款海外產品，使得NSCLC適應症的競爭異常慘烈，同樣的情況還出現在霍奇金淋巴瘤、MSI-H實體瘤、食管鱗癌和鼻咽癌之上。國內之所以說PD-1抑制劑極致內卷，其核心原因正在於各家產品布局的適應症差異性有限，導致熱門適應症十分擁擠。 圖：國內PD-1抑制劑適應症布局，來源：錦緞研究院 相對的，黑色素瘤、尿路上皮瘤、胃癌及胃食管結合部腺癌、肝細胞、小細胞肺癌則布局的企業較少，因此這些適應症顯然更有機會帶來業績增量。如何做好PD-1抑制劑適應症的差異化布局，顯然已經成爲各家藥企最應該關注的核心議題。 縱觀已經上市的11款國產PD-1抑制劑產品，只有百濟神州的替雷利珠單抗擁有3項差異化適應症，而君實生物和信達生物則分別擁有2項差異化適應症，恆瑞醫藥、復宏漢霖、樂普生物分別僅擁有1項差異化適應症。 差異化適應症不能等同於營收規模，並不是擁有了差異化的適應症就一定會取得業績的增長，但無疑擁有更多差異化適應症的產品將遭遇更小的競爭壓力。在國內PD-1賽道極致內卷的情況下，適應症的差異化布局有望成爲觀測PD-1抑制劑潛力的最佳切口。 盡管國內的PD-1抑制劑們正在努力擴大適應症，但若與行業龍頭K藥進行對照，就會發現單就PD-1這個產品而言，目前國內藥企所挖掘的潛力可能不到默沙東的一半。
03 中國PD-1的下一個爆點  

我們始終認爲，PD-1抑制劑現階段的內卷，僅是特定時期出現的特定情況，隨着這些產品新適應症的不斷拓展，PD-1賽道的整體競爭壓力也將逐漸降低。 過去兩年，PD-1抑制劑的集中釋放更像是中國創新藥短期“過度”繁榮的假象。那時候資本市場對於國內創新藥的理解還並不透徹，一個好的故事就能融到一大筆錢，而在當時“廣譜抗癌藥”PD-1抑制劑無疑就是最佳的故事腳本。 大量熱錢湧入後，K藥的“成功之鑰”NSCLC適應症無疑就成爲各家追隨藥企主攻的方向，這也是爲何賽道高度擁擠的原因。不過，伴隨創新藥融資熱度的消退和國內PD-1龍頭藥物的跑出，國內PD-1藥企間的競爭力已經开始拉开距離，沒有證明過自身的小型藥企很難再獲得融資，這注定將促使未來PD-1抑制劑新適應症的競爭力度將逐漸減弱。 基於這一邏輯，中國PD-1的下一個爆點很可能將出現在尚未獲批的新適應症中，誰能提早搶下這些適應症，就有望從擁擠的PD-1紅海中突出重圍。截至當下，K藥獲批而國內產品暫未獲批的癌種共有十二項之多，誰能填補這些空白，就能搶佔更大的市場。

圖：K藥的“空白”適應症，來源：錦緞研究院 根據中國醫學雜志披露的數據，2022年中國新增患者數居前的十大類癌症分別爲肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、胸腺癌、食管癌、甲狀腺癌、胰腺癌、前列腺癌、頸癌。這其中，國內PD-1藥物在肺癌、食管癌布局泛濫，胃癌、肝癌也有少量玩家布局，而結直腸癌、頸癌則依然是一片藍海。 圖：中國癌症新增患者數，來源：中金公司 通過兩篇文章的分析，相信投資者已經對於國內PD-1抑制劑有了大致了解。這個賽道並非是一個單純內卷的問題，更多的問題出現在各家藥企適應症布局的不均衡，這體現了資本湧入後的浮躁。 醫藥產業的研發必須有一顆“仁心”，只有切實以解決患者實際問題爲切入點才能窺探到其中的機會，盲目的跟風投資是必然會在這個賽道中栽跟頭的。對於中國PD-1賽道，我們認爲它依然是一個優質賽道，但後續各產品的競爭力將不再表現爲研發速度，而是適應症的差異化布局策略之上。 簡而言之，中國PD-1賽道正在愈發成熟化和精細化，投機者將逐漸出局，龍頭玩家的護城河優勢將逐漸顯現。內卷，只是現階段的表象，在預期從過熱回歸理性的過程中，需要消耗大量的時間和耐心，但這並不會改變PD-1抑制劑“黃金賽道”的定位。（作者：林藥師 醫曜）

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