“締碼生物是一家與其他常規CRO企業商務模式並不同的公司。”

締碼生物創始人馬東暉开門見山。

不同於大多數CRO按照客戶需求开展靶點的制備，締碼生物聚焦在先將藥物靶點的先導抗體分子制備出來，以現貨產品的形式將分子提供給有需求的客戶，力求將時間成本與風險將至最低。我們的核心優勢在於爲創新藥企客戶提供零周期，零風險的解決方案。

做第一個喫螃蟹的人總是艱難的，馬東暉至今依然記得締碼生物拿下第一筆訂單時的情景。“締碼生物在探索一種新的商務模式，這種提供預先功能驗證先導抗體分子的形式，讓很多創新藥企覺得眼前一亮。”

自2019年成立至今，跨越艱難的疫情三年，締碼生物已經圍繞血液腫瘤、免疫檢查點、實體瘤开發出針對300個靶點的近5000個人-兔嵌合的預制分子，同時每個靶點都有多個免疫動物預制的凍存B細胞種子庫， 其中針對超過50個靶點的先導抗體分子，締碼已經完成了人源化改造和功能驗證。

Q：E藥經理人 獵藥人俱樂部

A： 締碼生物創始人 馬東暉

Q：締碼生物是一家怎樣的公司？

A：公司的業務就是針對多種腫瘤免疫重要靶點，提供預先功能驗證的先導抗體分子，這樣降低了藥物研發企業先導抗體开發的失敗風險並極大縮短开發進程，締碼生物專注於腫瘤免疫靶點相關抗體分子發現，公司的功能性蛋白表達平台和DimAb重組抗體开發平台，可滿足藥企臨牀前抗體分子發現的迫切需求。締碼生物獨有的DimAb重組單克隆抗體種子庫發現平台，能夠高效而快速的分離出功能性抗體分泌的B細胞，並克隆其抗體基因序列。另外，公司建立的抗體工程改造平台和抗體藥效評價體系可以爲藥企客戶提供一體化、全方位的臨牀前研發解決方案。

Q：抗體藥物的臨牀前开發面臨着哪些挑战？

A：時間成本和風險是藥企關心的兩大主要問題。

隨着腫瘤免疫機制研究不斷深入，越來越多有潛力的候選藥物出現在人們的視野中。面對衆多藥物靶點，如何搶佔先機，快速完成抗體藥臨牀前开發並推進到臨牀試驗，是現階段藥企最關心的問題。

而抗體先導分子發現是臨牀前藥物开發（單抗藥物、ADC和CAR-T細胞治療等）的必經之路，好的抗體先導分子是抗體藥物开發的基礎。由於抗體藥开發過程的復雜性和不可預測性，抗體先導分子發現無法保證成功率，這也是目前抗體藥臨牀前开發的瓶頸所在。

Q：當初爲什么會選擇進入到這個領域的研發中？

A：已知可作爲抗體藥开發的腫瘤相關靶點大約有四五百個，开發出針對特定靶點的先導分子往往是新藥研發的起點，但這需要長時間的臨牀前試驗去驗證。從找到靶點到確定爲臨牀前候選抗體分子，需要數年的時間。

如果能夠構建一個完整的腫瘤免疫靶點先導抗體分子“種子庫”，讓創新藥企業能夠根據开發需求隨時獲得抗體分子，快速進行功能驗證，加速臨牀試驗進程，可以極大地縮短藥物开發的周期，提高成功率。這是創建締碼生物的初衷。

Q：締碼生物如何進行先導抗體分子的开發？

A：爲了能夠幫助創新藥企縮短臨牀前开發的時間，締碼生物搭建了單B細胞开發平台，利用DimAb重組單克隆抗體平台進行“All Druggable Targets (ADT)”先導抗體分子开發項目。締碼生物針對所有可成藥靶點制備DimAb 先導抗體分子和相對應前期驗證過的多個免疫動物的DimAb B細胞種子庫。

Q：締碼生物的競爭力如何體現？

A：締碼生物的優勢在於爲藥企研發提供現貨，爲客戶節省开發時間，實現零周期、零風險。締碼生物承擔先把藥靶先導抗體分子制備出來的工作，能夠幫助企業藥企將風險和時間成本降到最低。讓創新藥企更多時間聚焦於他們應該做的事情，把更多的時間花在臨牀和生產工藝階段，臨牀前的工作就交給締碼生物來負責。

締碼生物搭建的兔重組單克隆抗體B細胞種子庫制備平台DimAb，能夠开發出更具挑战性的腫瘤免疫靶標的重組單抗產品。DimAb平台對B細胞種子庫的凍存可以幫助公司在更短的時間內篩選到先導抗體分子。DimAb先導抗體分子的制備與篩選可以在3-4個月左右完成，項目平均成功率可以達到80%-90%。

GPCR和其它多穿膜蛋白的抗體藥开發一直是業界的難點和痛點，其核心瓶頸在於功能性蛋白抗原的制備。締碼生物針對這一領域進行了多個原創性开發，我們开發了具有自主知識產權的MNP和高分子材料的Nanodisc蛋白制備平台。對於先導抗體分子的下遊工程改造，我們开發出來的DiLibrary抗體工程平台提供了與衆不同的優化解決方案。締碼在抗體藥开發中的這些競爭優勢都得益於締碼一直秉承的聚焦底層平台不斷創新的原創开發邏輯。

此外，DimAb抗體種子庫和雜交瘤抗體制備平台相比，也具備更高的成功率、克隆效率，制備時間更短。DimAb抗體種子庫技術平台不再受限於骨髓瘤細胞株，可以制備任何物種動物的單克隆抗體，並直接獲得抗體基因序列，另外凍存的B細胞種子庫可以長期凍存儲藏。

Q：您對自身公司未來幾年的战略規劃圖景是什么？

A：目前締碼生物可以實現每周同時進行6個靶點的开發工作，這也是DimAb平台的明顯優勢。締碼生物在完成300個藥靶靶點先導抗體分子以及其B細胞種子庫的制備後，將致力於所有可成藥靶點，最終的目標是將腫瘤領域近500個可成藥靶點都完成重組單克隆抗體的制備，以先導抗體分子產品輸出的形式爲藥企提供服務。同時，爲了確保客戶能夠獲得可能的Best–inClass分子，針對目前已經成藥的或者在臨牀階段的分子，締碼也合成了對應的參照分子，進行頭對頭的比較研究，確保在可能檢測的指標中優於或者不遜於對照分子。

Q：作爲一家Biotech公司所面臨的挑战有哪些？

A：初創型Biotech公司會面臨很多挑战。首先是人才層面，要打造出核心價值觀一致的團隊並不容易。第二是資金層面，尤其是在資本寒冬之際，在巨額的研發投入與持續的融資保證公司充足的現金流方面，這是作爲公司管理者需要持續思考的。第三是生態圈或者是商業層面，要找到適合於自己公司發展的商業契機和道路。

Q：您如何評價目前投資機構對中國創新投資的熱情及態度？

A：會有投資遇冷的情況。但這種投資遇冷只是一個短期的現象，從長遠角度來說，人口老齡化、人對於解決疾病問題、追求更高生活質量的追求始終是剛需，生物醫藥始終是一個朝陽產業。

現在這種短期的資本遇冷，有各種各樣的原因，比如局地的衝突、新冠疫情等等。但從長遠來說，是整體向上、向前發展的，雖然這之中會有滑坡、有波動，但大趨勢是不變的。

Q：您認爲寒冬會在2023年過去嗎？

A：寒冬會不會過去，與大環境有一定關系。我認爲2023年各個行業的寒冬都會有復蘇的情況，從生物醫藥產業來看，越是處在寒冬的階段，越是企業凸顯競爭力的機會。

採訪嘉賓簡介

馬東暉

締碼生物創始人

2002年獲得新加坡國立大學博士學位後進入美國約翰霍普金斯和馬裏蘭大學醫學院完成博士後訓練。2008年加入OriGene Technologies Incorporation負責公司抗體研發和市場運營管理。馬東暉博士於2019年創立蘇州締碼生物科技有限公司，公司主要聚焦於兔單B細胞重組單抗开發平台和服務於藥企的研發試劑开發。

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