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基石藥業近日宣布，其精准治療藥物普吉華（普拉替尼膠囊）擴展適應症已獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治療。這是普吉華在中國大陸地區獲批的第三項適應症。

基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華一线治療RET融合陽性NSCLC適應症在國內獲批。此番獲批意味着普吉華的適應症已全面涉及一线、二线NSCLC、以及一线甲狀腺癌。”

雖然RET基因突變是一個罕見靶點，但發生點突變和融合突變會引發多種實體瘤。尤其在肺癌領域，標准的非RET抑制劑治療方案對RET融合陽性NSCLC患者的益處有限，這些患者的治療效果普遍不理想。

聚焦未被滿足的臨牀需求，一线治療RET融合陽性NSCLC是普吉華全面夯實實體瘤一线治療競爭力的關鍵適應症，這不僅體現了企業研發前瞻性的布局優勢，而且隨着適用人群的明顯擴大，新適應症獲批有望大幅提升產品的商業化表現。

聚焦臨牀需求

讓創新藥快速可及

在過去的20年中，針對腫瘤特異性分子改變的靶向研究迅速進展讓腫瘤治療進入了精准時代，從而讓EGFR、ALK和ROS1等突變的患者極大獲益。作爲新興靶點，RET基因突變在腫瘤治療領域的僵局已經被打破，對應的創新靶向藥物不斷迎來臨牀數據的突破，並迅速被納入治療指南推薦，爲晚期癌症患者的生存帶來了更多希望。

普吉華是中國首款獲批上市的精准靶向RET抑制劑，於2020年9月正式提交上市申報，並在2021年3月首次獲批用於既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC。獲批時間相較於同領域的其它產品更快，在市場終端取得了超過一年半的明顯先發優勢。

作爲一款高選擇性RET抑制劑，普吉華在國內獲批上市，對RET陽性NSCLC患者是一大福音。此部分患者接受化療治療的預後通常並不理想，而普吉華能夠帶來更好的療效，極大豐富了臨牀治療選擇。

2022年3月，普吉華獲批用於RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽性甲狀腺癌，更是成爲中國首個用於該適應症的選擇性RET抑制劑，進一步拓展了產品的適應症人群。

一直以來，基石藥業給業界的印象無不透露着快速。無論是普吉華最初獲批從NDA受理到獲批僅用不到7個月時間，還是在短短兩年迅速拓展了一线、二线NSCLC和一线甲狀腺癌三項適應症，突出的臨牀开發水平極大促進了在研管线的價值轉化。

在快速推進的基礎上，高質量的臨牀开發策略和實踐，進一步保障了產品研發成功率。此次最新獲批的一线治療RET融合陽性NSCLC適應症，主要基於ARROW研究的優秀結果，該研究是一項全球性I/II期臨牀研究，旨在評估普吉華在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

公开數據顯示，截至2022年3月4日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，並接受普吉華起始劑量爲400 mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統性治療的患者。

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨牀獲益，並且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認的客觀緩解率（ORR） 爲66.7%, 包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）爲93.9%。未接受過系統性治療的患者確認的ORR爲83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR爲86.7%。

不難看出，無論是針對經治患者的ORR可以達到66.7%，還是初治患者獲得更高的緩解率，普吉華相較於傳統標准治療帶來了非常好的臨牀治療結局，同時耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，沒有發現新的安全信號。

今年6月份，國際知名腫瘤學期刊《Cancer》在线發表了ARROW研究普吉華治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會（ESMO Asia）上公布數據之後，普吉華在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨牀數據再次獲得國際學術界的認可。

商業化全面提速

成爲RET+領域引領者

腫瘤管线的創新藥研發投入很大，競爭激烈，除了高水平研發，高效率的商業化能力直接決定公司的可持續發展。雖然RET屬於罕見靶點，但是如果能找到精准的患者篩選方法，敏銳把握臨牀治療需求，從而讓數以萬計的RET患者獲益，藥品商業化效率也能夠得到充分釋放。

目前，普吉華在國際上已經獲得多個國家和地區的批准，在中國，每年有約80萬新發NSCLC患者，其中約1%-2%爲RET基因融合陽性。

甲狀腺癌則是中國最常見的內分泌惡性腫瘤，每年有約20萬新發病例，大約10-20%的甲狀腺狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合。作爲一種針對RET基因融合或突變的靶向藥物，普吉華的目標人群有着巨大的規模和需求，預計其市場規模將達到數十億元。

圍繞RET+實體瘤領域的布局，目前已知的RET+瘤種包括NSCLC、甲狀腺癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌等嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤，且目前缺乏有效的治療手段。普吉華作爲一種高度選擇性和有效性的RET抑制劑，在這些實體瘤中都顯示出了良好的抗腫瘤活性和耐受性。

憑借極具潛力的臨牀療效，普吉華在商業化能力方面也展現出了強大優勢。“走向患者”是基石藥業發展最核心的部分。自上市以來，普吉華已在200家醫院和DTP藥房列名，並被超過130個城市納入商業保險項目。普吉華以其臨牀優勢被納入多項權威指南與共識。此外，基石藥業還設立了PAP患者援助項目，爲經濟困難的患者提供免費或低價的產品。

在NSCLC治療已經全面進入精准化、個體化時代的今天，以基因檢測結果指導用藥已經成爲重要的前提。基石藥業通過與多家第三方檢測機構合作，爲患者提供免費或優惠的RET靶點檢測服務，並通過线上线下渠道宣傳和推廣RET靶點檢測的重要性和必要性。基石藥業也通過與國家病理控制中心合作，提高RET靶點檢測的准確率和質量。通過這些努力，基石藥業已經實現了80%以上的RET靶點檢測率，爲精准用藥奠定了基礎。

更重要的是，基石藥業通過與多家權威醫學機構和專家合作，將普吉華納入各項權威指南的用藥推薦，包括中國抗癌協會、中國醫師協會、中國肺癌診療指南等。

基石藥業通過組織多種形式的學術交流活動，向醫生傳播普吉華的臨牀數據和真實世界臨牀實踐經驗，提高醫生對普吉華的認知和信任。基石藥業也通過收集患者的用藥體驗和反饋，了解患者對普吉華的需求和期望，不斷改進其服務水平。

自2021年3月在國內率先上市以來，普吉華至今已造福數千名患者，爲患者帶來了顯著的臨牀效果和生活質量的改善。券商研報顯示，普吉華在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和8.6億元。

《“健康中國2030”規劃綱要》指出：到2030年，實現總體癌症5年生存率提高15%的目標。提高靶向治療有效率，同時減少副作用，提升患者長期生存和生活質量，將成爲腫瘤精准治療時代靶向藥物的核心價值追求，具備先發優勢的頭部引領者也必將得到患者和市場的認可。

夯實產品力

持續拓展產品邊界

事實上，普吉華所取得的研發和商業化成績，僅僅是近年來基石藥業創新加速的一個縮影。一线治療RET融合陽性NSCLC適應症在中國獲批，這是普吉華在中國大陸獲批的第三項適應症，同時也是基石藥業產品管线在大中華區獲批的第十一項新藥上市申請。

除普吉華外，基石藥業已經推出了包括泰吉華（阿伐替尼片）、拓舒沃（艾伏尼布片）等多款重磅新藥，在腫瘤精准治療領域佔據了重要的行業地位。除此之外，在熱火朝天的腫瘤免疫療法領域，PD-L1單抗擇捷美（舒格利單抗注射液）憑借出色的產品力，獲得了世界制藥巨頭輝瑞的認可，輝瑞獲得了這款藥物的中國大陸商業權益。

目前，擇捷美已經在中國獲批用於治療III期和IV期NSCLC患者，這是全球範圍內首個同時覆蓋III期和IV期NSCLC適應症的PD-(L)1抗體。

更加值得期待的是，擇捷美在此前的一系列臨牀研究中，展現出了針對III期和IV期NSCLC患者、胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）患者、食管鱗癌患者，以及復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者的多項臨牀獲益，並在衆多潛力領域不斷拓展治療邊界。

6月30日，擇捷美聯合化療一线治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的III期臨牀研究（GEMSTONE-304）數據在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會 （ESMO GI 2023）上以口頭報告形式公布。

GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨牀試驗，旨在評估擇捷美聯合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）一线治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗的主要研究終點爲BICR評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。

研究結果顯示，GEMSTONE-304研究達到預設雙終點。與安慰劑聯合化療相比，擇捷美聯合化療明顯改善了BICR評估的PFS和OS，且差異具有統計學顯著性與臨牀意義。擇捷美治療組BICR評估的中位PFS爲6.2個月，高於安慰劑組患者的5.4個月；中位OS爲15.3個月，高於安慰劑組患者的11.5個月；亞組分析顯示，PD-L1表達狀態等各預設亞組均顯示出臨牀獲益。BICR評估的ORR爲60.1% vs 45.2%，差值爲14.9% ，DoR爲6.0個月 vs 4.5個月。

中國食管癌發病率佔全球一半以上，約90%爲食管鱗癌，且多數食管鱗癌患者在確診時已爲晚期，失去根治性治療的機會。本次突破性的臨牀研究結果，意味着相比單純化療，擇捷美聯合化療在一线食管鱗癌患者群體中，無論是PFS還是OS，均能表現出更優異的臨牀療效，從而在腫瘤免疫治療領域有望進一步延伸核心產品的用藥場景，滿足未被滿足的臨牀治療需求。

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