經濟觀察報 記者 瞿依賢 北京報道 4月6日，國內藥企开拓藥業（09939.HK）公布了旗下一款藥物治療輕中症非住院新冠肺炎患者的III期臨牀試驗關鍵數據結果，透露這款藥可有效降低住院/死亡率，並且顯著持續降低新冠病毒載量。

這款藥物名爲普克魯胺，是一款雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，這也是國內首個完成全球多中心臨牀試驗的新冠口服藥物。开拓藥業還未公布完整的數據。

3月以來，國內數個城市出現新一輪疫情，上海、吉林的疫情更是焦灼。截至4月7日24時，31個省（自治區、直轄市）和新疆生產建設兵團現有確診病例23832例，尚在醫學觀察的無症狀感染者152693例。

中國早期所取得的抗疫成果，很大一部分得益於傳統公共衛生領域的功勞——早發現、早隔離、早治療，而包括國產藥物在內的醫學手段，作爲抗疫圖景中的一塊重要拼圖而備受期待。

2020年底，國產新冠病毒疫苗开始上线，但一直到2021年12月，中國才迎來首個國產新冠特效藥——騰盛博藥（02137.HK）旗下的安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液。這款單抗注射液是新冠病毒中和抗體聯合治療藥物，需要冷鏈運輸和注射治療，應用範圍受限。

對於未來的抗疫思路，張文宏表示要准備好更爲完備、智慧、可持續的應對策略，這些策略就包括了：“老年人普遍的第三針接種，以及更好的疫苗與疫苗接種策略，可以廣泛供給的口服藥物。”

那么，中國的新冠藥物开發進度怎么樣了？

新冠病毒疫苗：3種路线已上市，有效性還待提高

經濟觀察報統計，截至2022年4月，中國（不含港澳台）已有7款疫苗在使用，包括了滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗3種技術路线。

截至2022年3月21日，全國累計報告接種新冠病毒疫苗接種超過32億劑次，疫苗接種總人數超過12.7億人，已完成全程接種超過12.4億人，覆蓋人數佔全國總人口的90.42%，全程接種人數佔全國總人口的87.98%。

另外，完成加強免疫接種接近6.6億人。其中，60歲以上老年人新冠病毒疫苗接種覆蓋人數約2.22億人，完成全程接種約2.12億人。

這也意味着，還有5200萬60歲以上的老年人沒有完成疫苗全程接種。而在這些老年人中，80歲以上人群接種比例比較低，只有50.7%完成全程基礎免疫，19.7%完成加強免疫。

經濟觀察報了解到，3月以來，除了疫情嚴峻的城市，全國多地已在大力推進60歲以上老年人的新冠疫苗接種工作。

除了相當一部分老年人尚未接種疫苗，中國的新冠疫苗還面臨着全城接種一段時間後抗體水平下降的問題。

清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心（GHDDI）主任丁勝對經濟觀察報表示，抗體水平下降的原因之一是，國內現有的新冠滅活疫苗使用的是傳統的鋁佐劑，而沒有使用比較高效的新型疫苗佐劑。

“國內現在使用的疫苗是有效的，能夠去使用，但是隨着時間的推移，它的效果會變差。中國這么大的人口基數，城鄉多樣化且復雜，完整接種一遍6個月內未必能完成，也就意味着目前的疫苗還不足以起到使絕大多數人不感染或者不傳播這個疾病的作用，那么需要藥物的人口數量就會變得很大。”丁勝表示。

丁勝建議新冠病毒疫苗所屬企業提前布局，因爲幾款疫苗都已經使用一年以上，有了有效的經驗，企業也有足夠的時間和能力爲疫情三五年後的變化做准備，可以從現在开始做迭代更新，比如加入高效的新型疫苗佐劑做一期臨牀試驗，拿安全性、有效性數據跟原來疫苗的數據相比，如果數據更優可以繼續做臨牀試驗，“雖然創新不一定能保證結果是好的，但這是用很小的投入去搏一個很大的回報”。

就在4月，國內又有3款新冠病毒疫苗進入臨牀試驗，分別是國藥集團中國生物二代重組蛋白新冠疫苗、石藥集團的新冠病毒mRNA疫苗SYS6006以及康希諾生物的新冠病毒mRNA疫苗。這3款在研疫苗的臨牀前結果均顯示了對當前主流突變毒株有良好的免疫保護效力。

據了解，國藥集團中國生物二代重組蛋白新冠疫苗已於2021年12月末獲批在阿聯酋緊急使用，成爲全球首個獲批緊急使用的二代新冠疫苗。

新冠口服藥：給抗疫打上補丁

2022年2月，中國國家藥監局附條件批准了輝瑞（Pfizer）新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）的進口注冊。

新冠肺炎疫情持續至今已超過兩年，在傳統公共衛生手段——早發現、早隔離、早治療之外，疫苗、藥物同樣是必要的疫情防控方式。具體到藥物，中國在去年12月批准了首個新冠中和抗體聯合治療藥物上市，而Paxlovid是國內批准的首款小分子新冠藥物。

丁勝認爲，從藥物的角度來說，中國已經有了獲批的新冠中和抗體，但是中和抗體成本很高，使用起來很不方便，也容易產生病毒逃逸，還需要冷鏈運輸，所以可及性並不高。與之相比，小分子藥物在這些方面都有明顯的優勢。

相對去年年底公布的中期分析，普克魯胺這次公布的試驗數據是一個“反轉”。2021年年底，开拓藥業公布了普克魯胺治療輕中症非住院新冠患者III期臨牀試驗（NCT04870606）的進展。來自348例新冠患者的中期分析數據顯示，由於事件數較少未達到統計學顯著性。

而4月6日公布的關鍵數據結果則顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率，顯著持續降低新冠病毒載量，可改善新冠相關症狀如發熱、氣短、咳嗽等，並且整體耐受性良好，安全可控。

在一位新藥研發人士看來，开拓藥業公布的普克魯胺最新數據比較初步，統計學的意義不強。

具體到新冠口服藥物，國外市場已有兩款藥物，默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，後者已進入中國。

中國在研的新冠口服藥當中，开拓藥業的普克魯胺、君實生物和旺山旺水合作的VV116、真實生物“老藥新用”的阿茲夫定進度較快。

丁勝表示，從技術路线來看，Molnupiravir、VV116和阿茲夫定都屬於核苷類藥物（RdRp抑制劑），Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑。這兩類藥物的原理都是抑制病毒的復制，但3CL是上遊的靶點，RdRp是下遊的靶點。由於靶點成藥性特點， 研發3CL蛋白酶抑制劑的效率會優於RdRp抑制劑。並且核酸類藥物的毒副作用很高，患者的依從性會比較低，醫生也更傾向於不开藥，所以目前來看，默沙東的Molnupiravir並沒有被廣泛使用。

針對新冠，什么技術路线最有可能成藥？丁勝認爲還是核苷類和3CL類藥物，因爲這兩類從機制上說得通，而且也有了成功的例子。

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標題：國產新冠藥物研發怎么樣了

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