7月25日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網公示，一款名爲KarXT膠囊的1類新藥已獲批臨牀，擬开發用於精神分裂症。公开資料顯示，這是Karuna Therapeutics在研的一種口服M1/M4型毒蕈鹼激動劑，目前已在全球處於3期臨牀研究階段。2021年11月，再鼎醫藥與Karuna公司就在大中華區开發、生產及商業化KarXT達成獨家許可協議，現金預付款達3500萬美元。

截圖來源：CDE官網

精神分裂症是一種慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被診斷。它的特徵是反復發作並需要長期使用抗精神病藥物。自抗精神病藥物氯丙嗪在1952年首批後，目前的標准療法依然是通過阻斷多巴胺受體這一機制來實現。許多抗精神病藥物副作用很大，患者急需全新作用機制的有效療法。

KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構成，旨在激活大腦中的毒蕈鹼型乙酰膽鹼受體的同時，減少對外周毒蕈鹼型乙酰膽鹼受體的作用。通過刺激毒蕈鹼受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解負面症狀，如冷漠、社會驅動力減少、提高認知能力，並對改善其它精神症狀，如幻覺和妄想很有幫助。Xanomeline的弱點是其外周膽鹼能副作用，導致該藥物耐受性差。而季銨鹽化合物trospium chloride爲毒蕈鹼受體拮抗劑，僅作用於外周神經，不會進入中樞神經系統，因此不會幹擾中樞神經系統內xanomeline的正常工作。由於trospium chloride具有較長的半衰期，它能夠全程抑制外周神經中的xanomeline的作用。值得提及的是，這兩種藥物經不同的肝髒酶代謝，意味着藥物間的相互作用可能更少。

再鼎醫藥曾在新聞稿中表示，KarXT與當前抗精神病藥物與D2多巴胺受體結合的機制不同，它優先激活與精神分裂症和癡呆相關精神病性障礙這些症狀有關的中樞神經系統中的毒蕈鹼受體，有望爲這些患者提供一種新的治療手段。

此前，KarXT已在針對精神分裂症患者的急性精神病和相關症狀的2期臨牀試驗中取得積極結果。試驗達到了主要終點，與安慰劑相比，5周後KarXT組的陽性和陰性症狀量表（PANSS）總分，與基线相比顯著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停藥率與安慰劑組類似。KarXT副作用小，無嗜睡現象或體重增加等副作用。

目前，KarXT有多項正在進行的3期臨牀研究，包括評估對精神分裂急性期療效的EMERGENT-3研究，以及在成年精神分裂症患者中評估長期安全性、耐受性和療效的EMERGENT-4研究和EMERGENT-5研究。此外，Karuna公司還計劃在阿爾茲海默病引起的精神障礙患者中探索KarXT的治療效果。

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