2022年9月5日，康寧傑瑞公布其自主研發的PD-L1/CTLA-4雙抗KN046和HER2雙抗KN026四項臨牀研究的最新數據，並將在9月9-13日舉行的ESMO 2022年會上以壁報形式亮相。

KN046是康寧傑瑞自主研發的全球性首創PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，同時靶向具有明顯結構差異的PD-L1及CTLA-4，可改變腫瘤微環境的定位及減少脫靶毒性。

（來源：康寧傑瑞官網）

KN046在中國、美國和澳大利亞已开展覆蓋NSCLC、三陰乳腺癌、食管鱗狀細胞癌、肝細胞癌、胰腺導管腺癌、胸腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨牀試驗。這些研究的初步結果表示示KN046在治療中具有良好安全性和顯著療效。

（來源：康寧傑瑞官網）

KN026是康寧傑瑞採用具有自主知識產權Fc異二聚體平台技術(CRIB)开發的HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優於曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

（來源：康寧傑瑞官網）

KN026已於2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准，目前正在中國开展多項Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨牀試驗。Ⅰ期臨牀試驗結果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治療後進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。

（來源：康寧傑瑞官網）

以下爲KN046和KN026四項臨牀研究的最新數據：

一.KN026聯合KN046用於治療既往未接受系統性治療的HER2陽性局部晚期不可切除或轉移性胃癌/胃食管交界部癌（GC/GEJ）的一項II期臨牀研究 研究目的：該研究爲一項开放，多中心的II期臨牀試驗，旨在評估KN026聯合KN046用於治療HER2陽性實體瘤的療效及安全性。

研究方案：該研究入組的患者接受30mg/kg Q3W的KN026（第一個周期的第1天和第8天負荷劑量）聯合5mg/kg Q3W的KN046，直至出現疾病進展或毒性不耐受。

主要研究終點：客觀緩解率(ORR)和中位反應持續時間(DoR)。 研究結果

療效：27名可評估患者中，ORR爲77.8%（95% CI：57.7至91.4），DCR爲 92.6%（95% CI：75.7至99.1）。 安全性：常見的治療相關不良事件（TRAE）包括腹瀉(32.3%)、發熱(32.3%)、白細胞減少(22.6%)、中性粒細胞減少(16.1%)及輸液相關反應(16.1%)，大多數爲1級或2級。僅5名患者(16.1%)經歷3級或以上TRAE，最常見的爲腹瀉(6.5%)。概無因治療相關的死亡。 結論：KN026聯合KN046治療既往未接受系統性治療的HER2陽性局部晚期不可切除或轉移性胃癌/胃食管交界部癌（GC/GEJ）表現出卓越的療效和可控的安全性。 二.KN046聯合含鉑雙藥化療一线治療NSCLC的兩年隨訪 研究目的：該研究爲一項开放式標籤、多中心的II期臨牀試驗，旨在評估KN046聯合含鉑雙藥化療治療晚期NSCLC患者的療效、安全性及耐受性。研究方案：確診的晚期NSCLC患者入組後被分配到兩個隊列。隊列1：非鱗狀NSCLC患者接受KN046 (5mg/kg Q3W)聯合化療（500mg/m2 Q3W的培美曲塞和AUC=5 Q3W的卡鉑）；隊列2：鱗狀NSCLC患者接受KN046 (5mg/kg Q3W)聯合化療（175mg/m2 Q3W的紫杉醇和AUC=5 Q3W的卡鉑）。 主要研究終點：ORR和DoR；次要研究終點包括PFS、OS、安全性及耐受性。 研究結果：截至2022年3月15日

療效：在所有入組患者中，確認的ORR爲46%（95% CI：35.2至57.0），中位PFS及中位OS分別爲5.8個月（95% CI：5.26至7.10）和26.6個月（95% CI：16.92至NR）。 安全性：在所有入組患者中，發生率爲20%或以上的3級或以上治療期間不良事件包括中性粒細胞減少（35.6%，31名患者）及白細胞減少（25.3%，22名患者）；發生率爲20%或以上的irAE包括瘙癢（28.7%，25名患者）、AST升高（24.1%，21名患者）和皮疹（20.7%，18名患者）。 結論：KN046聯合含鉑雙藥化療作爲NSCLC一线治療展示出良好的耐受性和頗具前景的臨牀效果。兩個隊列的中位OS均超過2年，療效令人鼓舞。預計將在正在進行的III期臨牀試驗中獲得更大人群的療效和安全性數據。三.KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）用於一线含鉑雙藥化療治療失敗的轉移性NSCLC患者的II期研究 研究目的：該研究爲一項开放性、多中心、多隊列的單臂II期臨牀試驗，旨在評估KN046用於治療NSCLC的療效、安全性及耐受性。 研究方案：該臨牀試驗入組一线含鉑雙藥化療治療失敗且未接受PD-(L)1免疫檢查點抑制劑治療的患者，但未入組EGFR突變及或ALK重排的患者。入組患者被分配到兩個隊列（隊列A及隊列B）。隊列A患者接受靜脈注射3mg/kg Q2W的KN046，而隊列B患者接受靜脈注射5mg/kg Q2W的KN046。 主要研究終點：根據RECIST v1.1評估的ORR。 研究結果：截至2020年4月30日，64名一线治療失敗的轉移性NSCLC患者入組。截至數據截止日期（即2021年8月31日），中位隨訪時間爲21.6個月（95% CI：20.3至23.2）。 療效：在64名患者中，ORR爲14.1%（9/64，95% CI：6.64至25.02），中位PFS爲3.7個月（95% CI：2.9至5.5），中位OS爲18.4個月（95% CI：12.9至21.9）。在41名非鱗狀NSCLC患者中，ORR爲17.1%（7/41，95% CI：7.15至32.06），中位PFS爲3.7個月（95% CI：2.76至5.45），中位OS爲19.8個月（95% CI：13.04至23.36）；而在20名鱗狀NSCLC患者中，ORR爲10.0%（2/20，95% CI：1.23至31.70），中位PFS爲7.4個月（95% CI：1.81至14.39），中位OS爲12.9個月（95% CI：8.97至NR）。 安全性：該臨牀試驗的所有64名入組患者中，27名患者(42.2%)經歷過3級或以上TRAE。最常見的3級或以上TRAE包括輸液反應（10.9%，7名患者）、肝功能障礙（4.7%，3名患者）及肺炎（3.1%，2名患者）。 結論：KN046在治療一线含鉑雙藥化療治療失敗的晚期NSCLC患者中展示出良好的耐受性和療效，並在鱗狀和非鱗狀NSCLC中展示出頗具前景的OS效益。四.KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）用於既往EGFR-TKIs治療失敗的轉移性NSCLC患者的II期研究 研究目的：一項开放性、多中心、多隊列的單臂II期臨牀試驗，旨在評估KN046用於治療轉移性NSCLC的療效、安全性及耐受性。 研究方案：該臨牀試驗入組既往EGFR-TKIs治療失敗且未接受含鉑化療治療的EGFR敏感性突變的患者。入組患者接受KN046 (5mg/kg Q3W)聯合化療（500mg/m2 Q3W的培美曲塞及AUC=5 Q3W的卡鉑）， 直至出現疾病進展、毒性不耐受及其 它停藥指標。 主要研究終點：根據RECIST v1.1評估的ORR。 研究結果：截至2021年12月17日，有26名患者入組。截至數據截止日期（即2022年1月25日），中位隨訪時間爲11.56個月（95% CI：7.66至12.52）。 療效：在26名患者中，ORR爲26.9%（7/26，95% CI：11.57至47.79），DCR 爲80.8%（21/26，95% CI：60.65至93.45），其中7例達到PR，14例達到SD，CBR爲65.4%（17/26，95% CI：44.33至82.79）。中位PFS爲5.52個月（95% CI：4.17至6.77），中位OS爲12.68個月（95% CI：11.4至NR）。

安全性：該臨牀試驗的所有26名入組患者中，14名患者(53.8%)經歷過3級或 以上TRAE。最常見（≥10%）的TRAE包括貧血（42.3%，11名患者）、AST升高（42.3%，11名患者）及ALT升高（34.6％，9名患者）。 結論：KN046在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感性突變晚期NSCLC患者中展示出良好的耐受性和療效。

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