創新成果發表！復宏漢霖成功構建非對稱多鏈雙抗高表達細胞株，領先業界

近期，復宏漢霖在非對稱雙特異性抗體細胞株構建（CLD）領域取得技術性突破，相關成果發表於Biochemical Engineering Journal。復宏漢霖美國創新中心CLD/PEX總監Yanling Wang及其團隊建立的CLD創新平台，展現了一種簡潔高效的用於生產高產量、高質量非對稱抗體的方法，構建的表達理想產物的穩定細胞株比率達到90%，並將蛋白表達滴度提升至6g/L，均突破業界平均水平。

近幾十年來，雙特異性抗體的研究和开發在制藥行業發展勢頭強勁，非對稱形式作爲其中一類顯示出巨大潛力。然而，傳統的基於隨機整合(RI)的CLD平台，表達出高純度、高產量的正確組裝產物仍然具有挑战性。因此，本研究利用基於轉座子的新型整合策略Leap-In Transposase技術設計了“dual”和“quad”表達載體，將其與微毛細管電泳(M)的高通量篩選方法相結合，以設計及表達HLX101，並能夠有效辨別在CLD早期階段克隆表達的異源二聚體。HLX101是復宏漢霖自研的一種非對稱雙特異性抗體，由兩條不同的重鏈和兩條相同的輕鏈組成，CH3區域含knobs-into-holes (KiH)突變，重鏈碳端帶有一個細胞因子。

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復宏漢霖建立的穩定細胞株平台在純度、產率和單克隆表達目標產物的比率方面均有顯著提高。結果顯示，表達目標配對產物的細胞株從6%提高到90%，單克隆補料分批生產的滴度達到6g/L，且產物相關雜質較少。這一研究對復雜型非對稱抗體的細胞株構建提供了優良範本，有助於提高細胞株構建的整體質量和效率，爲後續創新產品的开發奠定了重要基礎。

秉持“內外兼修”的研發策略，公司中美兩地創新中心密切合作、互爲支持，協同提高研發效率。以抗體技術爲核心，公司積極开展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的布局，持續打造高質量、可負擔的創新產品管线，爲全球患者提供更多治療選擇。

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