隨着“乙類乙管”等相關防控措施的調整及全球對新型冠狀病毒感染（COVID-19）研究的進一步深入，目前我國已緊急授權多款抗新冠病毒感染藥物，其中包括中國首個小分子口服新冠藥物阿茲夫定。
據相關研究[1-2]報道，阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內病毒的清除及縮短核酸轉陰時間，縮短中度患者新冠病毒感染臨牀症狀時間。但阿茲夫定是否減少了COVID-19住院患者的不良臨牀結果，是臨牀醫生特別關注的，最新公布的一項真實世界研究數據也從實战角度提供了這方面的參考。
研究設計
該研究是一項回顧性隊列研究[3]，旨在評估阿茲夫定應用後對患者臨牀治療結局的影響，包括綜合臨牀進展、全因死亡等。該研究的分析重點是其在入院最初不需要任何氧療的COVID-19住院患者中的有效性。
研究連續收集了1505例在湘雅醫院確診的COVID-19患者資料，隨訪時間長達29天。最終共納入成人住院患者452例，經過1：1匹配後阿茲夫定組和對照組各納入226例患者。由於本次大流行期間醫療資源和藥物供應短缺，從症狀出現到住院的平均時間爲8.2天，只有12%的患者在症狀出現5天內接受阿茲夫定治療。從入院日期开始觀察患者，直到結局事件發生、出院日期或死亡日期，以先到者爲准。

研究結果

在接受阿茲夫定治療的患者中，復合疾病進展結局的發生率爲4.21/1000人-天（3.54%），而對照組爲10.39/1000人-天（7.52%）（圖1）。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率爲1.57/1000人-天（1.33%），對照組爲6.00/1000人-天（4.42%）P=0.027（圖2）。

Cox回歸分析結果顯示阿茲夫定與患者綜合疾病進展（HR：0.43；95%CI：0.18-0.99）和全因死亡（HR：0.26；95%CI：0.07-0.94）的風險顯著降低相關。阿茲夫定可以顯著降低COVID-19住院患者患者綜合疾病進展風險達57%、全因死亡風險達74%。

圖1 阿茲夫定組與對照組綜合臨牀結局對比

圖2 阿茲夫定組與對照組全因死亡發生率對比

此外，根據log-Rank檢驗，兩組患者之間的有創機械通氣發生率也有統計學意義（P=0.020）。

阿茲夫定是廣譜RNA病毒抑制劑，可抑制SARS-CoV-2的RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），在合成過程中嵌入病毒RNA中，阻斷RNA延伸，終止RNA鏈合成和病毒復制。此外，由於阿茲夫定可在胸腺和外周血淋巴細胞中富集，顯著降低胸腺的病毒載量，從而增強機體的免疫功能來抑制新冠病毒。

目前阿茲夫定片已开展了一系列全球多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨牀研究。阿茲夫定Ⅲ期中國研究[4]結果顯示log值≥3及log值≥4的受試者在使用阿茲夫定第5天，病毒載量較基线下降值均大於對照組，具有統計學差異。針對中度COVID-19患者研究[5]結果也顯示，使用阿茲夫定7天後，36.31%的受試者臨牀病情得以改善，與對照組比較具有臨牀優效，且阿茲夫定組患者臨牀症狀改善的中位時間明顯縮短（P＜0.001）。

在本次發表的真實世界研究中，阿茲夫定接受者的全因死亡發生率爲1.33%，對照組爲4.42%，兩組患者的綜合結局發生率分別爲3.54%和7.52%。與以往臨牀研究一致的結果進一步反映了阿茲夫定在真實臨牀實踐中的有效性，並爲其在COVID-19患者中的使用提供了現實證據。

參考文獻： [1]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273657/v1 [2]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273694/v1 [3]Shen,Minxue&Xiao,Chenggen&Sun,Yuming&Li,Daishi&Wu,Ping&Jin,Liping&Wu,Qingrong&Dian,Yating&Meng,Yu&Zeng,Furong&Chen,Xiang&Deng,Guangtong.(2023).Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study.10.1101/2023.01.23.23284899. [4]中國Ⅲ期臨牀試驗總結報告，最終結果以Ⅲ期發表的文獻爲准 [5]阿茲夫定片說明書

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