年銷售額躍過200億美金大關之後，“藥王”修美樂因爲專利懸崖終於走下神壇。

但在創新藥世界，新王代替舊王的規律亙古不變。自身免疫疾病藥物市場，注定還會誕生新的“藥王”。

影響廣、病程長的特點，決定了自身免疫疾病市場具有極高的商業價值；而缺乏有效的治療手段，則爲後來者提供了突圍機會。

與此同時，自身免疫疾病藥物又往往具有廣譜的特點，能夠有效針對多個適應症。這意味着，一款行之有效的自免藥物，擁有的天花板高度，是大部分藥物無法比擬的。

簡而言之，屬於修美樂的時代終結了，但屬於自免藥物稱王的時代永不落幕。

如何在自身免疫研發叢林裏找到自己的位置，如何成爲下一個“修美樂”，將是所有自免新藥奮鬥的目標。

“新王”，一直在趕來的路上。

/ 01 / 藥王“儲備池”

作爲全球僅次於腫瘤的用藥市場，自免（自身免疫性疾病）一直蕴藏着巨大機遇。

放眼全球，修美樂一度是不可逾越的高山。2022年，修美樂年銷售212億美元，繼續展現藥王本色。

實際上，自免頂流不只有修美樂。全球藥物銷售額前100名中，自免藥物佔比超過20%。

其中，不乏上市即成“重磅炸彈”的品種。2017年獲批上市的度普利尤單抗，只用了4年時間，銷售額已接近80億美金；同年獲批的奧瑞珠單抗，銷售額也超過50億美金。

震撼的同時，人們不禁追問，爲什么自免藥物價值會如此突出？

商業化的本質，是流量變現。潛在用戶體量、單個用戶價值，決定了產品的想象空間；付費意愿的強弱，則決定產品的實際表現。在這幾點上，自免藥物有着無可匹敵的邏輯。

自身免疫疾病，由免疫系統發生“錯誤”導致。免疫系統的復雜性，注定了自身免疫疾病的多樣性。截至目前，已發現的自免疾病已超100多種。

加上誘導因素衆多，且個別誘因極爲普遍，諸如飲食、環境因素等，部分自身免疫疾病較爲常見。

比如，類風溼關節炎發病率介於0.5%—1%；作爲對比，全球最高發的肺癌，患病率也僅有0.05%，相差數十倍。

“多樣性+普遍性”兩大因素疊加，全球自身免疫疾病發病率高達7.6%—9.4%之間，深受其害者規模破億。

雖危害程度不如腫瘤，但大部分自身免疫疾病會伴隨終身，極度影響生活質量；且隨着疾病進展會愈加嚴重，有可能危及生命。

也就是說，自身免疫疾病患者，同樣有着強烈的治療需求，這爲高效產品實現快速放量打下了基礎。

與此同時，自身免疫疾病特殊性，導致用藥周期通常是“終身”，直到該藥不能控制病情。超長的用藥周期，進一步放大了自免藥物市場的價值。

滲透率極低的情況下，市場規模就能突破千億。攻克一個大適應症，足以讓大部分創新藥都不能望其項背；若能在多個大適應症發揮作用，徵途必然是星辰大海。

攻克多個適應症，對於自免藥物來說並非難事。因爲自免藥物通常通常針對免疫系統，具有廣譜性質。手握十幾個適應症，正是修美樂“稱王”的基礎。

自免領域，重磅炸彈注定頻出。過去如此，未來亦是這樣。

/ 02 / 藍海持續存在

反復纏鬥數百年，現有自免藥物雖多，且不少已過專利期具有價格優勢，但後來者仍能找到开墾藍海的機會。

畢竟，大部分自免疾病尚未有效治療手段，攻克無人區是所有藥企的機遇；與此同時，當前存在有效治療手段的疾病，大多都治標不治本，存在的“復發”和“耐藥性”難題有待解決。

隨着醫學界對自身免疫疾病了解的深入，高精准、新機制藥物的不斷推出，注定了這一領域會不斷上演“長江後浪推前浪”的現象。

比如，JAK抑制劑的機制雖有別於“修美樂”，但殊途同歸，也擁有“療效突出”、“廣譜”等特點，被艾伯維視爲修美樂繼任者之一。

當然，有望脫穎而出的不僅是JAK抑制劑所在的JAK-STAT信號通路，包括IL-1 系列、B細胞等方向均大有可爲。

例如，近幾年圍繞B細胞做文章的路徑，就吸引了全球衆多藥企的關注。

作爲人體免疫系統的重要成員，B細胞受體的“變異”對自身免疫疾病的發生、發展起着推波助瀾的作用，明確的機制是其備受關注的原因。

與此同時，B細胞異常誘發的多種自免疾病，包括系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎、幹燥綜合徵、多發性硬化症等均爲大適應症，極大的想象空間吸引了冒險者們以身犯險。

當然了，創新藥研發向來不易，要想在自身免疫疾病領域出人頭地可不簡單。

/ 03 / 免疫平衡之道

地位取決於研發實力。

看似廣闊的自免藍海市場背後，是一場生死競速。想要在這場競賽中殺出重圍，創新藥企們只有一條路可以走——用實力說話，做出更好的創新藥。

但這並不容易。免疫疾病機理比腫瘤復雜很多，不是簡單阻斷或者殺傷那樣直接，而是要改善和維持體內的免疫平衡，從而兼顧療效和安全性，難點正在於此。

一方面，一款藥物如何在親和力、活性、半衰期等維度達到平衡，使得達到治療效果的同時，又不會產生過多的副作用是講究。其中某個因素稍有偏差，就可能差之毫釐失之千裏了。

另一方面，面對復雜的免疫系統，如何做到精准平衡，更是所有藥企的挑战。就拿JAK抑制劑來說，因爲大部分產品選擇性不高，對多個家族成員均有影響，在帶來治療效果的同時，也會造成諸多副作用。

更高的進入門檻，勸退了不少藥企。縱然腫瘤賽道內卷，但進軍自免領域的國內創新藥選手依然還是少數。

這注定是屬於實力選手的權力遊戲。更重要的是，要想成爲下一個“藥王”，只有研發實力是不夠的。

/ 04 / 臨牀能力定成敗

對於自免創新藥來說，研發能力不容忽視，臨牀能力同樣關鍵。

因爲疾病的特殊性，不同的人群、適應症以及藥物給藥劑量的設定，都會直接影響實驗的成敗。

最爲典型的，就是研發難度“煉獄”級別的紅斑狼瘡。

由於紅斑狼瘡具有高度“變異性”，不同的患者會有各自不同的症狀。在此前紅斑狼瘡新藥研發的過程中，臨牀評價環節成了衆多候選藥物難以逾越的“藩籬”。

另外，因爲紅斑狼瘡病情多不穩定、變化快，醫生在治療時尤爲謹慎。出於安全性考慮，採用什么劑量、多久給一次藥，都是有待解決的難題。

諸多因素導致，紅斑狼瘡堪稱創新藥研發黑洞。截至目前，上市的有效藥物寥寥無幾。

與創新研發一樣，臨牀能力對於藥企來說，是一個know how的問題，任何一款創新產品的上市，都需要長時間摸索，且不是所有人都能成功。

在這場生死競速中，研發實力和臨牀能力，共同決定着一款自免創新藥的成敗。要贏下這場競賽，創新藥企必須做得更多、更好。

/ 05 / 總結

無疑，在人類疾病譜變遷愈發影響創新藥向特定領域發展的趨勢下，伴隨自免病市場存量患者的持續擴容，將更有機會催生出下一個“藥王”。

同樣地，堅持自主原研，始終致力於滿足臨牀需求的藥企，也會成爲最有希望贏在創新起跑线上的“艾伯維”。

而最終，我們相信這一切，都將爲全球自免患者帶去免於慢性折磨的福音。

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