PD-1的今天,GLP-1的明天
1年前

PD-1內卷的血淚故事足夠慘痛,但似乎沒能給藥企帶來更多警示。

如今,在GLP-1領域,相似的故事又在重復上演:蜂擁而至的藥企們,投入大把的錢、大量的時間,賭一個成功的可能。

據華創證券數據,截至今年6月末,國內處於臨牀階段GLP-1類藥物超30款。

最終,會有部分實力藥企成功上岸,但整個賽道的天花板依然會因爲內卷而降低。更多的藥企只能敗興而歸,爲內卷付出慘痛代價。

當然了,從行業視角出發,在這個過程中,最重要事情不是誰承受了代價。而是同樣的代價,國內創新藥企業能夠吸取到怎樣的教訓。

/ 01 / GLP-1火熱的A、B面

因爲減肥適應症的崛起,全球頂級大藥企圍獵GLP-1藥物:他們开展了一場涉及藥物效果、給藥頻率、藥物劑型的多維度競賽。

減重效果在不斷升級。第一代GLP-1藥物利拉魯肽68周內平均減重僅爲6%,而新一代GLP-1類藥物司美格魯肽平均減重達17.4%。

這不是GLP-1減重效果極限。禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動劑Retatrutide,在每周12mg劑量治療下,在48周內幫助肥胖者體重減輕了24.2%,有望成爲迄今療效最好的減肥藥。

在給藥頻率上,GLP-1注射周期越拉越長。過去短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽等GLP-1激動劑一日三次,後來中效制劑利拉魯肽、利司那肽等的一日一次,如今司美格魯肽、度拉糖肽等藥物能做到一周一次給藥。

給藥頻率解決的是患者依從性問題。也正因此,在注射給藥之外,全球又开始了口服劑型的升級。目前,諾和諾德口服版司美格魯肽,已在臨牀試驗中,展示出了不遜色於注射藥物的減重效果。

不難發現,藥企“內卷”是患者樂於看到的局面。畢竟,海外藥企更希望青出於藍而勝於藍。不過,這對於不少國內藥企來說確實壓力。

部分國內藥企,似乎在一开始就缺乏信心。比如,先爲達生物的長效GLP-1受體激動劑Ecnoglutide,在其三期臨牀試驗選擇利拉魯肽作爲對照組。而利拉魯肽無論是用藥頻率還是藥效,在頭對頭臨牀試驗中,都被司美格魯肽吊打。

更不用說,不少選手布局的仍是第一代GLP-1藥物藥物。隨着海外藥企的研發不斷推進,國內藥企的壓力也將逐步提升。

/ 02 / 比PD-1更殘酷的潛在結局

在極度內卷的賽道,結局向來慘烈。

拿PD-1來說,作爲近年最有潛力的一款“大藥”,它吸引了無數國內玩家的注意,最終大部分後來者都沒有未來。

嘉和生物便是這樣的例子。6月12日,嘉和生物發布公告表示,其PD-1抑制劑傑諾單抗的上市申請遭拒。

對於GLP-1類藥物而言,內卷故事的終局,或許會比PD-1還要悲劇。

PD-1賽道的後來者,還可以憑借差異化適應症搶到入場券,GLP-1藥物適應症主要就是糖尿病和減重。

並且,一款GLP-1藥物的效果非常直觀。例如,不同藥物的減重效果,可以通過數據形成極爲鮮明的對比。這也意味着,臨牀數據佔據劣勢的藥物,突圍難度將會大幅增加。

這一點,仁會生物的貝那魯肽悲慘的遭遇已經說明一切。貝那魯肽是首個國產減肥藥,但其注射頻率爲一日三次,堪比人肉訂書機,加上沒有可觀的減肥數據,因此知名度遠遠不如司美格魯肽。

這也導致,隨着貝那魯肽的沉寂,仁會生物也失去了上市融資的機會。拉長周期來看,仁會生物絕對不會最後一個倒在GLP-1賽道的選手。

/ 03 / 需要走出“內卷”怪圈

不管是過去的PD-1賽道,還是如今的GLP-1領域,亦或是ADC等更多技術場景,國內藥企的劇情總是這樣的相似:

當某個靶點的一個藥物爆火後,無數國內藥企蜂擁而至,开啓快速跟隨模式。最終的結果是,創新战變成了成本战。

對於這樣的結果,那些湧入的玩家難道未曾預料到嗎?並不一定。

故事講到最後,必定會有人要付出慘痛的教訓。但大家也都抱有僥幸心理,認爲自己不是擊鼓傳花的最後一棒。更何況,可以“以小博大”。

在正常情況下,創新藥研發是極爲耗時、耗力的事情。

無論是針對糖尿病還是減重適應症,GLP-1類藥物的臨牀試驗都需要投入漫長時間、耗費巨額資金。Evaluate預測,2020年海外GLP-1的研發成本預計在8.68億美元。

但只是作爲跟隨者,就不一樣了。

華東醫藥的利拉魯肽類似藥,其拿下糖尿病和肥胖兩個適應證的費用未3.21億元,雖然價格同樣不低,但相比海外依然顯的渺小。而這,卻能在資本市場形成數倍的放大效應。

當然了,並非所有人都能收獲資本青睞。隨着GLP-1競爭強度逐步加強,市場將开始優勝劣汰。GLP-1市場,必然會重復PD-1領域那樣產能出清的故事。

或許,這也並不完全是悲劇。這可能將進一步激勵國內的藥企們:回歸臨牀需求,走出內卷怪圈。


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